靜脈血栓癥的實(shí)驗(yàn)室診斷資料

1、靜脈血栓癥的實(shí)驗(yàn)室診斷,阮長(zhǎng)耿蘇州大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院 江蘇省血液研究所 衛(wèi)生部血栓與止血重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,靜脈血栓栓塞癥,靜脈血栓栓塞癥定義： 由于抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等的遺傳性分子缺陷或存在獲得性血栓形成危險(xiǎn)因素引發(fā)靜脈系統(tǒng)血栓栓塞性疾病。 靜脈血栓栓塞癥（VTE）形式表現(xiàn)，包括深靜脈血栓形成（DVT）和肺血栓栓塞癥（PTE）。,,,,DVT and PE= a unique thrombo

2、tic process?VTE同一疾病,不同發(fā)病部位,不同階段的不同表現(xiàn),,止血機(jī)制,血管損傷內(nèi)皮下組織暴露 血小板粘附 初期止血 血小板聚集 凝血酶形成 血小板釋放反應(yīng) 止血

3、栓形成 纖維蛋白形成 二期止血 加固止血栓 止血栓收縮 血凝塊形成,,,,

4、,ADP、T xA2,,,,,,,,VTE的危險(xiǎn)因素 ——遺傳性,抗凝血酶III 缺乏 凝血酶原20210A基因突變先天性異常纖維蛋白原血癥 XII因子缺乏 蛋白C缺乏 纖溶酶原缺乏 蛋白S缺乏 纖溶

5、酶原不良血癥 V因子Leiden突變 纖溶酶原激活物抑制 （活性蛋白C抵抗） 高同型半胱氨酸血癥,There are remarkable difference in inherited risk factors between Caucasian and Chinese VTE patients,,,Anticoagula

6、ntdeficiency,Other/Unknown,Other/Unknown,Anticoagulantdeficiency,APC-R(Genetic defect?),FV LeidenProthrombin G20210A,In Chinese VTE,In Caucasian VTE,,,9,遺傳性缺乏,? 類(lèi)型 I: 數(shù)量不足抗原減少 -> 活性減低? 類(lèi)型II:結(jié)構(gòu)異常抗原水平正?；虻陀谡?/p>

7、 活性減低? 蛋白S更復(fù)雜,10,在蛋白C途徑中蛋白S的主要功能,11,遺傳性蛋白 S缺乏癥,VTE的危險(xiǎn)因素 —— 繼發(fā)性,創(chuàng)傷/骨折外科手術(shù)后腦卒中腎病綜合征中心靜脈插管吸煙妊娠/產(chǎn)褥期,急性心肌梗死惡性腫瘤肥胖長(zhǎng)途航空或乘車(chē)旅行口服避孕藥真性紅細(xì)胞增多癥 (MPD)高齡抗心脂抗體綜合征,,,,,,,,,,,遺傳性易栓癥,,,無(wú)癥狀,血栓事件,獲得性易栓癥,,,獲得性易栓癥,獲得性易栓癥,

8、獲得性易栓癥,,,,,,遺傳性易栓癥,,獲得性易栓癥與遺傳性易栓癥的關(guān)系,獲得性易栓癥往往是遺傳性易栓癥患者血栓事件的誘發(fā)因素,幾種獲得性易栓癥并存易發(fā)生血栓,VTE在中國(guó)并不少見(jiàn),骨折創(chuàng)傷患者的DVT發(fā)生率：12.4% 1606例骨科住院患者DVT的總體發(fā)生率在20%以上。 PE其實(shí)如此多見(jiàn)Country/Region Extrapolated Incidence Population Estimated

9、Used Pulmonary embolism in Aisa (Extrapolated Statistics)China 3,103,863 1,298,847,624India 2,545,205

10、 1,065,070,6072Japan 304,288 127,333,0022Hong Kong 16,381 6,855,125,

11、病例 女 27歲 本次因右腘靜脈血栓形成復(fù)發(fā)就診?；颊咭荒昵耙螂p下肢浮 腫，外院經(jīng)腎臟活檢診斷為IgA腎病，半年前首次發(fā)生右腘靜脈血栓形成，當(dāng)時(shí)給予溶栓和介入治療，并口服華法令抗凝治療。本次癥狀再發(fā)于外院進(jìn)行溶栓和LMWH治療。 父母非近親結(jié)婚。其姐二年前于破宮產(chǎn)后發(fā)生下肢靜脈血栓。,實(shí)驗(yàn)室檢測(cè); APTT 42.5” PT 12.1” TT

12、67.8”(LMWH使用中） Fib 1.69 g/L AT-III 133%,,血漿蛋白C 活性：113%血漿蛋白S活性： 1.0%,抗核抗體全套：陰性抗心磷脂抗體：陰性,,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì) 肺栓塞與肺血管病學(xué)組會(huì)議 靜脈血栓栓塞癥診斷、治療 和預(yù)防指南 (討論稿)

13、 2010年5月28日重慶,加強(qiáng)多學(xué)科的交流與合作共同推進(jìn) 血栓栓塞性疾病的防治研究工作,RECORD2 & 3 Chinese data: conclusions,Results of efficacy and safety from the Chinese subpopulations in RECORD2 and RECORD3 were consistent with results

14、from the total study populations,Lassen et al., N Engl J Med 2008;358:2776–2785; Kakkar et al., Lancet 2008;372:31–39.,中國(guó)骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南中華骨科雜志 2009;29(6),靜脈血栓癥的實(shí)驗(yàn)室診斷,1） PC，PS，AT-III，APCR（FV Leiden)2） D-Dimer

15、,易栓癥常用檢測(cè)項(xiàng)目,國(guó)內(nèi)部分醫(yī)院,,國(guó)外部分醫(yī)院,,國(guó)內(nèi)大多醫(yī)院,,PT、aPTT、TT、Fib、D-二聚體抗磷脂抗體（LA、ACA 、β2 GP1)空腹同型半胱氨酸,蛋白C活性蛋白S活性抗凝血酶活性APC-RFVIII：C、vWF:Ag (FXII?),F V Leiden 凝血酶原G20210A,,抗原測(cè)定？,21,Diagnostica Stago診斷遺傳性易栓癥的系列試劑,遺傳性易栓癥， 在ACL-TOP上

16、檢測(cè) AT Protein C （凝固法） Protein C （發(fā)色法） Protein S (凝固法） Protein S (免疫法檢測(cè)抗原） APC- R V,獲得性易栓癥 ，在ACL-TOP上檢測(cè) 同型半胱氨 酸 Homocysteine 因子檢測(cè)：FVIII, FIX, FXI 狼瘡抗凝物檢測(cè) DRVVT Screen/Confirm SCT

17、 Screen/Confirm LA Controls,HemosIL 最完善的易栓癥全自動(dòng)上機(jī)檢測(cè)項(xiàng)目,Antithrombin,,目前唯一的液體AT試劑 基于Fxa發(fā)色法檢測(cè)，避免了血漿中凝血酶抑制物的干擾 兩個(gè)試劑組分，無(wú)需復(fù)溶，使用簡(jiǎn)單,Protein C,,發(fā)色法檢測(cè)，使用Protac激活PC，適用于I型和II型缺陷 的檢測(cè) 專(zhuān)家推薦使用,ProClot,,凝固法，功能檢測(cè) 適用

18、于I型和II型缺陷的檢測(cè) 和所有其它凝固法檢測(cè)一樣，受FV Leiden干擾,HemosIL 最完善的易栓癥全自動(dòng)上機(jī)檢測(cè)項(xiàng)目,Free Protein S Ag,,使用簡(jiǎn)單，乳膠免疫分析，檢測(cè)游離的 Protein S 抗原 使用C4-結(jié)合蛋白來(lái)?yè)渥接坞x的 Protein S 對(duì)I型和III型PS 缺陷敏感 (II型非常少見(jiàn)) 和 HemosIL ProS一起使用，提供完善的 Protein S檢測(cè),ProS,,凝固法

19、Protein S功能檢測(cè)，使用簡(jiǎn)單 只有兩個(gè)試劑組分: PT 和 PS 乏血漿 不需要PC預(yù)激活： APC 存在于PT 凍干粉中 不會(huì)被升高的VIII因子干擾 極少受 Lupus 和FV Leiden干擾,Factor V Leiden(APC-R V),,以 APTT為基礎(chǔ)的檢測(cè)，使用簡(jiǎn)單 對(duì) FV Leiden100%敏感 可區(qū)分雜合子及純合子缺陷,HemosIL 最完善的易栓癥全自動(dòng)上機(jī)檢測(cè)項(xiàng)目

20、,抗凝藥物治療,未組分肝素 (UFH) 與低分子肝素（LMWH）：針劑 臨床試驗(yàn)證實(shí) UFH與LMWH的預(yù)防應(yīng)用可減少VTE風(fēng)險(xiǎn)并改善 臨床狀況。 達(dá)肝素鈉（即法安明）最早應(yīng)用。指南推薦高風(fēng)險(xiǎn)患者須應(yīng)用肝素預(yù)防，尤其是擬行手術(shù)的患者，住院患者也是DVT的高風(fēng)險(xiǎn)人群，而手術(shù)患者出院后仍需預(yù)防4周以上。Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT),HIT： CLINIC

21、AL PRESENTATION,Immune mediated disorder Diagnostic criteria: 4T score ● Exclusion of other causes ● 5-7 days after heparin exposure ● ≧50% decrease in platelet counts ● Thrombosis: venous: arterial is 4:1 D

22、iagnostic Tools: serological and functional assays Must treat with an alternative anticoagulant,? We have been conducting the nationwide HIT registry for the patients who are suspected of having HIT (cl

23、inically). ? Physicians send the blood samples (serum and plasma) and clinical information of their patients who are suspected of having HIT to our laboratory. ? The results of HIT testing will usually be ret

24、urned to the physicians within 24 hours after the arrival of the blood samples. ? Since August 2008, 375 cases have been enrolled from 190 hospitals.,Nationwide HIT registry in Japan,supported by a Health and Labo