磷酸西格列汀臨床療效jin

1、磷酸西格列汀臨床研究,單藥治療18周在中國(guó)、印度和韓國(guó)人群中安慰劑對(duì)照研究頭對(duì)頭比較24周與二甲雙胍頭對(duì)頭研究12周與伏格列波糖頭對(duì)頭研究與其它降糖藥物聯(lián)用與二甲雙胍聯(lián)用52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列吡嗪相比）30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列美脲相比）24周與胰島素聯(lián)合治療研究起始聯(lián)合治療24周、54周、104周數(shù)據(jù)–二甲雙胍/西格列汀起始聯(lián)合治療老年人研究24周安慰劑對(duì)照研究,,西格

2、列汀治療中國(guó)、印度和韓國(guó)2型糖尿病患者的有效性和安全性,Mohan V, Yang W, Son H-Y, Xu L, Noble L, Langdon RB, Amatruda JM, Stein PP, Kaufman KDDiabetes Research and Clinical Practice. 2009;83:106–116.,研究目的,在中國(guó)、印度和韓國(guó)，對(duì)飲食和運(yùn)動(dòng)血糖控制不充分的2型糖尿病患者，評(píng)估18周的西格

3、列汀100 mg/天的有效性和安全性,Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.,,,,研究設(shè)計(jì),AHA=降糖藥; FPG=空腹血糖; qd=每日一次; R=隨機(jī); T2DM=2型糖尿病. *西格列汀與安慰劑按2:1隨機(jī)分組.,,,,單盲安慰劑,,,篩選期,中國(guó)、印度和韓國(guó)的T2DM患者?18 歲未使用AHAHbA1c ?7.5% 且 ?11%使用AHA

4、HbA1c ?7% 且 ?10%,,,,,,雙盲治療期,飲食/運(yùn)動(dòng)導(dǎo)入期,,,,R*,,單盲安慰劑導(dǎo)入期,7.5 %? HbA1c ?11% 7.2 mmol/L ? FPG ?15.5 mmol/L,第 –5周,第 –2周,第1天,第6周,第12周,第18周,西格列汀 100 mg qd (n=352),安慰劑 (n=178),,,Mohan V et al. Diabetes Res Cli

5、n Pract. 2009;83:106–116.,停止，如果FPG 持續(xù),,,,,,,>15.0 mmol/L,,>13.3 mmol/L,>11.1 mmol/L,篩選,導(dǎo)入,,患者分布,篩選: N=1384,隨機(jī)化: n=530,入選FAS分析n=339,完成者 n=306,入選 FAS分析n=169,完成者n=133,安慰劑 n=178(APaT 人群),西格列汀 100 mg qd n=35

6、2(APaT 人群),,排除: n=854,APaT=所有治療患者; FAS=全分析集.,Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.,基線特征,FPG=空腹血糖; AHA=降糖藥; BMI=體重指數(shù); qd=每日一次.,Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.,HbA1c較基線的改變 (FAS

7、人群),,,,,9.2,,9.0,,8.8,,8.6,,8.4,,8.2,,8.0,,7.8,,,0,,6,,12,,18,時(shí)間（周）,HbA1c的改變，均數(shù)±SE， %,,,,,,,,,,,,,FAS=全分析集; qd=每日一次; SE=標(biāo)準(zhǔn)誤.,Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.,西格列汀 100 mg qd (n=339),安慰劑(n=169

8、),,組間差異–1.0mmol/L18; P<0.001,與安慰劑相比，LSM HbA1c較基線改變，按基線HbA1c分層， (FAS人群),,FAS=全分析集; LSM=最小二乘均數(shù).,Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.,,,,,,,,,,,,,,,,,–1.0 (–1.2 to –0.8),–1.4 (–2.0 to –0.7),–1.

9、6,–1.4,–1.2,–1.0,–0.8,–0.6,–0.4,–0.2,0,總隊(duì)列基線HbA1c= 8.7%(n=339),亞組基線HbA1c ≥ 10%(n=72),減去安慰劑后 HbA1c LSM 改變， %,西格列汀 100 mg qd,,FPG較基線的改變 (FAS人群),,,11.5,,11.0,,10.5,,10.0,,9.5,,9.0,,8.5,,,0,,6,,12,,18,時(shí)間（周）,均數(shù)± SE，

10、FPG的改變，mmol/L,,西格列汀 100 mg qd (n=339),,,安慰劑(n=169),,,,,,,,,,,,FAS=全分析集; FPG=空腹血糖; qd=每日一次; SE=標(biāo)準(zhǔn)誤.,Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.,FPG 減去安慰劑后的LSM差異: –1.7 mmol/L, P<0.001,2小時(shí)PPG較基線的改變 (FAS人群

11、),FAS=全分析集; LSM=最小二乘均數(shù); PPG=空腹血糖; qd=每日一次; SE=標(biāo)準(zhǔn)誤.,2小時(shí)PPG 減去安慰劑后的LSM差異: –3.1 mmol/L, P<0.001,Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.,血糖，均數(shù)±SE， mmol/L,基線,18 周,西格列汀 100 mg qd(n=297),安慰劑(n=131),,

12、,,,,8.0,12.0,16.0,,0,,30,60,120,,,,0,,30,60,120,,,,飲食試驗(yàn)開(kāi)始后的分鐘數(shù),,18.0,,,,10.0,14.0,HOMA-β較基線的改變 (FAS人群),基線,第18周,基線,第18周,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,33.0,32.0,42.2,36.0,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,,西格列汀100 mg qd (n=315),,安慰劑 (n=1

13、51),均數(shù)±SD， HOMA-β,FAS=全分析集; qd=每日一次; SD=標(biāo)準(zhǔn)差.,Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.,,,,,,,,,分泌指數(shù)較基線的改變(FAS人群),CI=置信區(qū)間; FAS=全分析集; ISI=胰島素敏感指數(shù); LSM=最小二乘均數(shù); qd=每日一次; SD=標(biāo)準(zhǔn)差.,均數(shù)±SD， 分泌指數(shù), 胰島素生成指

14、數(shù) × ISI,胰島素生成指數(shù)× ISI,基線,第18周,基線,第18周,,,,,,,,,,,,,,,,,,0.8,1.0,1.3,0.9,0,0.4,0.8,1.2,1.6,2,2.4,2.8,,西格列汀100 mg qd (n=218),,安慰劑 (n=101),Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.,,,,,,,,,總結(jié)和結(jié)論,相比安慰劑

15、，18周的西格列汀治療可獲得較低的HbA1c，F(xiàn)PG和2小時(shí)PPG水平b細(xì)胞功能改善,AE=不良事件; FPG=空腹血糖; PPG=餐后血糖.,Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2009;83:106–116.,磷酸西格列汀臨床研究,單藥治療18周在中國(guó)、印度和韓國(guó)人群中安慰劑對(duì)照研究頭對(duì)頭比較24周與二甲雙胍頭對(duì)頭研究12周與伏格列波糖頭對(duì)頭研究與其它降糖藥物聯(lián)用與二甲雙胍

16、聯(lián)用52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列吡嗪相比）30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列美脲相比）24周與胰島素聯(lián)合治療研究起始聯(lián)合治療24周、54周、104周數(shù)據(jù)–二甲雙胍/西格列汀起始聯(lián)合治療安全性數(shù)據(jù)18周到2年的研究匯總19個(gè)薈萃研究老年人研究24周安慰劑對(duì)照研究,西格列汀與二甲雙胍的頭對(duì)頭比較研究,,,,,,,,,,,,,,,,,,,二甲雙胍2000 mg QD,西格列汀 100 mg QD,

17、單盲安慰劑,T2DM，18-78歲，未經(jīng)藥物治療或停止治療≥4個(gè)月，HbA1c為6.5-9.0%,visit1-3周篩選,R,visit2-2周單盲開(kāi)始,visit3第1天隨機(jī)分配,visit4第6周,visit5第12周,visit6第18周,visit7第24周,（3-5周內(nèi)為滴定調(diào)節(jié)劑量期）,,Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010. doi:10.1111/j.1

18、463-1326.2009.01187.,完成方案人群（第24周）,差異 = 0.12（0.05，0.20）?,,?根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)非劣效性檢驗(yàn)界值上限=0.4%，非劣效性成立。,Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010. doi:10.1111/j.1463-1326.2009.01187.,-0.43%,-0.57%,基線A1c=7.2%,Δ自基線的A1c改變-%,西格列汀與二甲雙胍的直接比較研

19、究結(jié)果,研究設(shè)計(jì),,,,,,,,,,,,,,,,伏格列波糖0.2 mg TiD,西格列汀 50 mg QD,單盲安慰劑,T2DM，20歲以上，未經(jīng)藥物治療≥6周，8周以內(nèi)無(wú)AGI，insulin,TZD以及其他藥物治療HbA1c為6.5-10.0%，,8周篩選,R,2周單盲,,Iwamoto et al Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2010. doi:10.1111/j.1463_132

20、6.2010.01197.x.,12周西格列汀與伏格列波糖的直接比較研究,12周觀察,基線特征,12周西格列汀與伏格列波糖的直接比較研究,12周西格列汀與伏格列波糖的直接比較研究,HbA1c的改變,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,4,8,12,,Vog 0.6mg,,Difference = –0.4% (P<0.001),HbA1c

21、, % (SE),Weeks,6.5,7.0,7.5,8.0,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,8.5,,,HbA1c [95% confidence intervals (CI)]= ?0.7% (?0.8 to ?0.6) and ?0.3% (?0.4 to ?0.2), respectively; between-group difference = ?0.4% (?0.5 to ?0.3), p

22、 < 0.001],12周西格列汀與伏格列波糖的直接比較研究,FPG的改變,,,,Vog 0.6mg,,Difference = –0.6mmol/L (P<0.001),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,4,8,12,FPG (mmol/L) (SE),Weeks,6.5,7.0,7.5,8.0,,,,,,,,,

23、,,,,,,,,,,,,,8.5,,,,12周西格列汀與伏格列波糖的直接比較研究,亞組分析,(**p < 0.01, ***p < 0.001 sitagliptin compared with voglibose),磷酸西格列汀臨床研究,單藥治療18周在中國(guó)、印度和韓國(guó)人群中安慰劑對(duì)照研究頭對(duì)頭比較24周與二甲雙胍頭對(duì)頭研究12周與伏格列波糖頭對(duì)頭研究與其它降糖藥物聯(lián)用與二甲雙胍聯(lián)用52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活

24、性對(duì)照研究（與格列吡嗪相比）30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列美脲相比）24周與胰島素聯(lián)合治療研究起始聯(lián)合治療24周、54周、104周數(shù)據(jù)–二甲雙胍/西格列汀起始聯(lián)合治療安全性數(shù)據(jù)18周到2年的研究匯總19個(gè)薈萃研究老年人研究24周安慰劑對(duì)照研究,2型糖尿病患者非劣效比較,格列吡嗪劑量平均 10 mg/day符合方案，格列吡嗪劑量維持穩(wěn)定除非為避免低血糖而調(diào)低劑量,bid=twice a day; qd

25、= once a day. Nauck MA et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9(2):194–205.,西格列汀國(guó)際III期臨床研究西格列汀加用于二甲雙胍聯(lián)合治療研究設(shè)計(jì),HbA1c (% ± SE),LSM 自基線的改變(兩組): –0.67%,達(dá)到首要假設(shè)：療效非劣效于磺脲,LSM = 最小方差均值.A格列吡嗪; b西格列汀 (100 mg/天) 聯(lián)合二甲雙胍 (≥1500 m

26、g/天); 符合方案人群. Adapted from Nauck et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9:194–205.,52周西格列汀聯(lián)合二甲雙胍vs格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍對(duì)照研究與二甲雙胍聯(lián)用時(shí)，西格列汀降糖效果非劣效于磺脲類(52周),Weeks,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

27、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,5.8,6.0,6.2,6.4,6.6,6.8,7.0,7.2,7.4,7.6,7.8,0,6,12,18,24,30,38,46,52,,,磺脲類a + 二甲雙胍 (n=411),,西格列汀b + 二甲雙胍 (n=382),,30周,二甲雙胍控制不佳患者加用西格列汀對(duì)比加用格列美脲（30周）,,穩(wěn)定劑量二甲雙胍,,,,單盲導(dǎo)入,雙盲治療,Week –2,D

28、ay 1,18歲以上2型糖尿病患者， 使用二甲雙胍使用穩(wěn)定劑量 (≥1500 mg/天)超過(guò)12周，HbA1c 6.5%– 9.0%,格列美脲,,qd=once daily; R=randomization; T2DM=type 2 diabetes mellitus.1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160–168.,西格列汀 100 mg qd,We

29、ek –4,隨機(jī)化,篩選期,,,,,(格列美脲起始治療劑量1 mg/天 ，18周調(diào)整至最大劑量 6 mg/天),LS=least squares; SE=standard error. aMean dose of glimepiride (following the 18-week titration period) was 2.1 mg per day. 1. Arechavaleta R et al. Diabetes Obe

30、s Metab. 2011;13(2):160–168.,Week,LS Mean (±SE) HbA1c, %,Per-Protocol Population,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,6.0,6.2,6.4,6.6,6.8,7.0,7.2,7.4,7.6,7.8,8.0,0,6,12,18,24,30,,,,,? (95% CI) 0.07% (–0.03, 0.16),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

31、,,,,,,–0.47,–0.54,二甲雙胍控制不佳患者加用西格列汀與格列美脲療效相似(30周),,磷酸西格列汀臨床研究,單藥治療18周在中國(guó)、印度和韓國(guó)人群中安慰劑對(duì)照研究頭對(duì)頭比較24周與二甲雙胍頭對(duì)頭研究12周與伏格列波糖頭對(duì)頭研究與其它降糖藥物聯(lián)用與二甲雙胍聯(lián)用52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列吡嗪相比）30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列美脲相比）24周與胰島素聯(lián)合治療研究起始聯(lián)合治療

32、24周、54周、104周數(shù)據(jù)–二甲雙胍/西格列汀起始聯(lián)合治療老年人研究24周安慰劑對(duì)照研究,,西格列汀聯(lián)合胰島素治療,單盲安慰劑導(dǎo)入階段,繼續(xù)穩(wěn)定劑量胰島素聯(lián)用或者不聯(lián)用二甲雙胍治療開(kāi)始單盲導(dǎo)入階段,,隨機(jī)化,第24周,,,,,24周穩(wěn)定的胰島素劑量,Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 167–177, 2010,2型糖尿病患者 年齡 >21 歲 接受胰島素治療(包括 甘精, 地特,

33、 特慢, NPH, 慢性, 或者預(yù)混胰島素) 單藥或者與二甲雙胍(≥1500 mg/天）聯(lián)合治療 沒(méi)有接受餐前短效胰島素治療 HbA1c ≥7.5% and ≤11%,,安慰劑 (n=319),西格列汀 100 mg QD (n=322),R,,篩選,第2周,,,總樣本量: 641例基線HbA1c： 8.7%8.6%平均年齡：58.3歲 vs 57.2歲平均病程：12.9年 vs 12.0年,A基線HbA1c: 西格列汀組8.

34、72%, 安慰劑組8.64%FAS=full analysis set; LOCF=last observation carried forward; LS=least squares; SE=standard error,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

35、,,0,6,12,18,24,0.1,差值 = –0.56% (P<0.001),時(shí)間（周）,0.0,–0.8,–0.7,–0.6,–0.5,–0.4,–0.3,–0.2,–0.1,–0.8,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,–0.03%,–0.59%,(n=305),(n=312),HbA1c相對(duì)基線變化,,Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 167–

36、177, 2010,西格列汀聯(lián)合胰島素治療,HbA1c 自基線的改變(%),HbA1C達(dá)標(biāo)率,A1c達(dá)標(biāo)率, %,P<0.001,24 周全分析人群 (LOCF)a,FAS=full-analysis-set; LOCF=last-observation-carried-forward.aExcluding data after initiation of rescue therapy. Vilsbøll T et

37、al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(2):167–177.,HbA1c 目標(biāo) <7%,西格列汀聯(lián)合胰島素治療,空腹血糖及2-小時(shí)餐后血糖自基線改變,LS Mean Change (95% CI)From Baseline 2-Hour PPG, mg/dL,n=310,n=313,n=240,n=257,24周全分析人群 (LOCF)a,P≤0.001,,P≤0.001,,2小時(shí)PPG平均基線

38、 , mg/dL 290.9 292.1,FPG平均基線 mg/dL 175.8 179.1,CI=confidence interval; FAS=full-analysis-set; FPG=fasting plasma glucose; LOCF=last-observation-carried-forward; LS=l

39、east squares; PPG=postprandial glucose.aExcluding data after initiation of rescue therapy. Vilsbøll T et al. Diabetes Obes Metab. 2010;12(2):167–177.,–30.9(–40.0, –21.8),5.2(–3.6, 13.9),–18.5(–25.1, –11.9),–3.5

40、(–10.2, 3.1),LS Mean Change (95% CI)From Baseline FPG, mg/dL,西格列汀聯(lián)合胰島素治療,磷酸西格列汀臨床研究,單藥治療18周在中國(guó)、印度和韓國(guó)人群中安慰劑對(duì)照研究頭對(duì)頭比較24周與二甲雙胍頭對(duì)頭研究12周與伏格列波糖頭對(duì)頭研究與其它降糖藥物聯(lián)用與二甲雙胍聯(lián)用52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列吡嗪相比）30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列美脲相

41、比）24周與胰島素聯(lián)合治療研究起始聯(lián)合治療24周、54周、104周二甲雙胍/西格列汀起始聯(lián)合治療安全性數(shù)據(jù)18周到2年的研究匯總19個(gè)薈萃研究老年人研究24周安慰劑對(duì)照研究,104周二甲雙胍/西格列汀起始聯(lián)合治療試驗(yàn)設(shè)計(jì),,,第-2周,第1天,,,篩選期,,如果正在使用口服降糖藥物（ OHA），停止治療,,單盲安慰劑導(dǎo)入期,飲食/運(yùn)動(dòng)導(dǎo)入期,,,如 A1C 7.5%–11%便可入選,第 54周,,未接受治療或使用單

42、藥或低劑量聯(lián)合口服降糖藥的T2DM患者,,R,二甲雙胍 500 mg bid,二甲雙胍 1,000 mg bid,西格列汀 100 mg qd,,第104周,,延長(zhǎng)期3,基礎(chǔ)研究： 24-周試驗(yàn)1 + 30-周持續(xù)期2,西格列汀 50 mg bid + 二甲雙胍 1,000 mg bid,,西格列汀 50 mg bid + 二甲雙胍 500 mg bid,,6–12周,血糖援救標(biāo)準(zhǔn),,第 24周,到第24周 FPG 標(biāo)準(zhǔn),到第54周

43、A1C >8%,到第104周A1C >7.5%,安慰劑,二甲雙胍 1,000 mg bid,,,,各治療組24周時(shí)HbA1c 的改變,Goldstein B et al. Diabetes Care. 2007;30:1979–1987.,二甲雙胍 1000 mg bid,西格列汀 100 mg qd,西格列汀 50 mg +二甲雙胍 500 mg bid,二甲雙胍 500 mg bid,西格列汀 50 mg + 二甲雙

44、胍 1000 mg bid,HbA1c 的改變, %,,,,,,,,,,,–3.5,–3.0,–2.5,–2.0,–1.5,–1.0,–0.5,0.0,0.5,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,178,177,183,178,175,n=,–0.8a,–1.0a,–1.3a,–1.6a,–2.1a,,,,,,24-周后校正安慰劑的結(jié)果HbA1c 均值= 8.8%,所有治療人群,安慰劑組第24周HbA1c 自基線的改變 (n=1

45、65) = 0.17%,24周時(shí)，接受初始聯(lián)合治療的高基線水平患者血糖/A1c迅速改善,,,,* 相比基線的平均變化p<0.001,,,高血糖更嚴(yán)重(HbA1c >11%或空腹血糖>15.5 mmol/L)的患者(117例)使用開(kāi)放標(biāo)記的西格列汀50 mg和二甲雙胍1000 mg、每天2次治療,,? FPG = -7.32 mmol/l*? PPG = -11.6 mmol/

46、l*,,,? A1C = -2.94%*,A1C (%),FPG（mmol/l）,周,周,HbA1c基線均值= 11.2%,Goldstein B et al. Diabetes Care. 2007;30:1979–1987.,基線 FPG = 17.4 mmol/l基線 PPG = 24.5 mmol/l,0 6 12 18 24 30 38 46 54 62

47、 70 78 91 104,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,6,6.5,7,7.5,8,8.5,9,*Completers populationSita = sitagliptin; Met = metformin,持續(xù)2年降低HbA1c,Tim

48、e (weeks),24-Week Phase,Continuation Phase,Extension Phase,HbA1c (LS mean change %),Sita 50 mg b.i.d. + Met 1000 mg b.i.d. (n=77),2008 EASD,Initial Combination,磷酸西格列汀臨床研究,單藥治療18周在中國(guó)、印度和韓國(guó)人群中安慰劑對(duì)照研究頭對(duì)頭比較24周與二甲雙胍頭對(duì)頭研究1

49、2周與伏格列波糖頭對(duì)頭研究與其它降糖藥物聯(lián)用與二甲雙胍聯(lián)用52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列吡嗪相比）30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對(duì)照研究（與格列美脲相比）24周與胰島素聯(lián)合治療研究起始聯(lián)合治療24周、54周、104周數(shù)據(jù)–二甲雙胍/西格列汀起始聯(lián)合治療老年人研究24周安慰劑對(duì)照研究,,篩選,,65歲以上2型糖尿病患者使用或者不使用OHA,,,西格列汀 100 mg qda (n=102),安慰劑 (n=10

50、4),R,,,,雙盲階段,2周單盲導(dǎo)入,0周,,24周,OHA=口服降糖藥; qd=一天一次; R=隨機(jī)分組; T2DM=type 2 diabetes mellitus. a當(dāng)患者CrCl <50 mL/min時(shí)西格列汀下調(diào)到50mg(1片而不是2片); 患者 CrCl <30 mL/min 停止治療.,6–8 周,入選HbA1c 7%–10%,飲食/運(yùn)動(dòng)洗脫導(dǎo)入階段,研究設(shè)計(jì),西格列汀65歲以上老年患者研究,基線特征

51、,BMI=body mass index; SD= standard deviation.,西格列汀65歲以上老年患者研究,,,24周顯著改善HbA1c,,,,,,,,,,,,,–0.6,–0.4,–0.2,0.0,0.2,0.4,HbA1c LS Mean (± SE) Change From Baseline, %,0,6,12,18,24,安慰劑 (n=91)平均基線 HbA1c=7.71%,西格列汀 (n=101

52、)平均基線 HbA1c=7.82%,周,Full Analysis Set,LS=least-squares; SE=standard error.Data on file, MSD.,LS means difference–0.7%; P<0.001,,,,–0.5%,0.2%,西格列汀65歲以上老年患者研究,總結(jié): 西格列汀,西格列汀在2型糖尿病患者中進(jìn)行了大量的臨床研究，無(wú)論是單藥治療還是聯(lián)合治療結(jié)果都顯示：顯著

53、改善血糖控制對(duì)基線值高的患者，HbA1c的降幅更大對(duì)血糖參數(shù)(HbA1c, FPG, PPG)的降低具有統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義改善胰島素分泌和?細(xì)胞功能的指標(biāo),病 例,男性，71歲，糖尿病史15年，身高176cm，體重75kg，BMI 24.2就診時(shí)治療方案：拜唐蘋 50mg tid 諾和銳 30 22u，18u

54、 bid 格華止 500mg tid化驗(yàn) : FBG 9~11mmol/L P2BG 12~16mmol/L GHbA1c 8.3% 肝腎功能，血脂正常 該患者胰島素注射治療2年，,,調(diào)整治療方案:捷諾維 100mg QD拜唐