西格列汀對(duì)肥胖MSG大鼠胰島局部RAS的影響.pdf

1、背景與目的：
　　臨床研究表明ARB或ACEI低高危人群2型糖尿?。═2DM）患病風(fēng)險(xiǎn)，有助于T2DM患者控制血糖，并有顯著的靶器官保護(hù)作用；肥胖、胰島素抵抗及血糖升高與系統(tǒng)及局部RAS的激活可互為因果?；A(chǔ)研究顯示RAS阻斷可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脂肪堆積減少，改善胰島素敏感性。DDP-Ⅳ抑制劑通過抑制體內(nèi)GLP-1降解而成為一種新型降糖藥與RAS阻斷劑有相似的作用，Leung等提出了機(jī)體中存在RAS-GLP-1-T2DM軸，并證實(shí)了DDP

2、-Ⅳ抑制劑與ARB在改善胰島β細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能上有協(xié)同作用。DDP-Ⅳ改善糖代謝的作用是否與其改變局部RAS表達(dá)有關(guān)，尚未清楚，本課題通過給予新生大鼠左旋谷氨酸單鈉(MSG)皮下注射，成年后給予高脂飲食構(gòu)建既有胰島功能缺陷又伴胰島素抵抗的肥胖MSG大鼠模型，應(yīng)用氯沙坦和西格列汀對(duì)該模型進(jìn)行干預(yù)，觀察與氯沙坦比較，西格列汀對(duì)糖代謝的影響，并探討其對(duì)胰島局部RAS組分及P22phox表達(dá)的影響。
　　材料與方法：
　　新生雌性SD

3、大鼠出生后第2、4、6、8、10天皮下注射(MSG4g/kg)，正常對(duì)照組（CON組）注射生理鹽水(0.5g/kg)。3周斷奶后，接受MSG干預(yù)的大鼠隨機(jī)分為MSG組、MSG氯沙坦干預(yù)組(MSG+L組)、MSG西格列汀干預(yù)組(MSG+S組)，予以高脂飼料喂養(yǎng)，而正常對(duì)照組則予飼喂基礎(chǔ)飼料。8周齡時(shí)開始對(duì)大鼠進(jìn)行干預(yù)。MSG+L組予氯沙坦450PPM濃度（相當(dāng)于20mg/kg/d）溶于大鼠飲水中，MSG+S組予西格列汀10mg/kg/d灌

4、胃，干預(yù)4周。干預(yù)結(jié)束時(shí)予以行 OGTT、胰島素釋放試驗(yàn)及ITT而評(píng)估大鼠血糖、胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗情況；測(cè)大鼠體重、體長，脂肪濕重了解大鼠肥胖情況；免疫組化法檢測(cè)大鼠胰島Agt、PRR、P22phox、腎素、胰島素蛋白表達(dá)情況；ELISA法檢測(cè)胰腺局部Ang-Ⅱ水平。
　　結(jié)果：
　　1、與Con組比較，MSG組大鼠體重、脂肪濕重、Lee’s指數(shù)升高，而MSG+L及MSG+S組與MSG組比較，體重、脂肪濕重、Lee’

5、s指數(shù)顯著下降。2、與Con組比較，MSG組大鼠血糖升高，血漿胰島素水平下降，且胰島素敏感性降低；與MSG組相比，MSG+S組血糖水平下降、胰島素水平升高、胰島素抵抗改善，而MSG+L組雖然血糖水平下降、胰島素抵抗改善，僅基礎(chǔ)胰島素水平升高。3、與Con組比較，MSG組胰島Agt、P22phox、腎素的蛋白表達(dá)升高，胰島素、PRR蛋白表達(dá)下降，Ang-Ⅱ水平升高；與MSG組相比，MSG+S組胰島Agt、P22phox、腎素的蛋白表達(dá)下降