國(guó)家基本藥物神經(jīng)系統(tǒng)部分

1、國(guó)家基本藥物,安丘市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科鞠作泉,國(guó)家基本藥物,神經(jīng)系統(tǒng)用藥治療精神障礙藥活血化瘀藥,國(guó)家基本藥物----神經(jīng)系統(tǒng)用藥,抗帕金森病藥 抗重癥肌無(wú)力 抗癲癇藥 腦血管病用藥及降顱壓藥 鎮(zhèn)靜催眠藥 其他藥物,一、國(guó)家基本藥物----神經(jīng)系統(tǒng)用藥,大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)用藥主要是影響中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的特異遞質(zhì)或受體，產(chǎn)生特異的作用而用于治療各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也正是因它們的作用的選擇性不高而可出現(xiàn)有關(guān)的不良反應(yīng)。,一、國(guó)家基

2、本藥物--神經(jīng)系統(tǒng)用藥--抗帕金森病藥,（一）抗帕金森病藥 帕金森病又稱震顫麻痹，是中老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要病變?cè)诤谫|(zhì)和紋狀體通路，其神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（主抑制）生成減少以致與乙酰膽堿（主興奮）的功能相對(duì)增強(qiáng)所產(chǎn)生失衡所致?？梢圆捎盟幬镎{(diào)節(jié)其平衡而進(jìn)行對(duì)癥治療。 本節(jié)藥物包括擬多巴胺類藥物金剛烷胺（口服常釋劑型）和抗膽堿類藥物苯海索（口服常釋劑型）。兩類藥物合用可增強(qiáng)療效。 本類藥物需要采取

3、“個(gè)體化劑量”的治療方法：即從小劑量開(kāi)始，緩慢增加劑量，在可耐受的副作用的劑量范圍內(nèi)，達(dá)到最佳的療效時(shí)便以該劑量維持治療。在其應(yīng)用初期多數(shù)都有一些副作用。其中以消化道和神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀最常見(jiàn)，如惡心、嘔吐、眩暈、失眠等。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥,金剛烷胺 Amantadine 【藥理學(xué)】金剛烷胺具有抗帕金森病作用和抗病毒作用。 金剛烷胺抗帕金森病的作用機(jī)制是本品進(jìn)入腦組織后促進(jìn)紋狀體多巴胺的合

4、成和釋放，減少神經(jīng)細(xì)胞對(duì)多巴胺的再攝取，并有抗乙酰膽堿作用，從而改善帕金森病患者的癥狀。 金剛烷胺抗病毒作用的機(jī)制在于阻止甲型流感病毒穿人呼吸道上皮細(xì)胞、剝除病毒的外膜以及釋放病毒的核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞有關(guān)。對(duì)已穿人細(xì)胞內(nèi)的病毒亦可影響其初期復(fù)制。 本藥口服吸收快而完全，2～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，每日服藥者在2～3日內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。可通過(guò)胎盤及血腦屏障。90%以上呈原形由腎臟排泄，部分可被重吸收，在酸性尿中排

5、泄率增加。半衰期為11～15小時(shí)。少量由乳汁排泄。總清除率(CL)16.5L/小時(shí)，在老年人其腎清除率下降。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥,【適應(yīng)證】用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾病，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動(dòng)脈硬化的帕金森綜合征。也可用于防治甲型流感病毒所引起的呼吸道感染。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥,【禁忌證】對(duì)本品過(guò)敏者、妊娠期和哺乳期婦女、新生兒和1歲以下嬰兒

6、禁用。 【不良反應(yīng)】眩暈、失眠和神經(jīng)質(zhì)，惡心、嘔吐、厭食、口干、便秘。偶見(jiàn)抑郁、焦慮、幻覺(jué)、精神錯(cuò)亂、共濟(jì)失調(diào)、頭痛，罕見(jiàn)驚厥。少見(jiàn)白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥,【注意事項(xiàng)】 (1)有癲癇史、精神錯(cuò)亂、幻覺(jué)、充血性心力衰竭、腎功能不全、外周血管性水腫或直立性低血壓的患者應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下使用。 (2)治療帕金森病時(shí)不應(yīng)突然停藥。 (3)用藥期間不宜駕駛車輛，操縱機(jī)械和高空作業(yè)。

7、 (4)每日最后一次服藥時(shí)間應(yīng)在下午4時(shí)前，以避免失眠。 (5)妊娠期及哺乳期婦女用藥：本品可通過(guò)胎盤，可由乳汁排泄。 (6)老年人慎用。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥,【藥物相互作用】 (1)本品與乙醇合用，使中樞抑制作用加強(qiáng)。 (2)本品與其他抗帕金森病藥、抗膽堿藥、抗組胺藥、吩噻嗪類或三環(huán)類抗抑郁藥合用，可使抗膽堿反應(yīng)加強(qiáng)。 (3)本品與中樞神經(jīng)興奮藥合用，可加強(qiáng)中樞神經(jīng)的興奮，嚴(yán)重者可引起驚厥

8、或心律失常。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥,【用法和用量】口服。 (1)成人：①帕金森病、帕金森綜合征，一次lOOmg，一日1～2次，一日最大劑量為400mg。②抗病毒，一次200mg，一日1次；或一次lOOmg，每12小時(shí)1次。 (2)兒童：①1～9歲兒童，按體重一次1.5～3mg/kg，8小時(shí)一次；或一次2.2～4. 4mg/kg，12小時(shí)一次；②9～12歲兒童，每12小時(shí)lOOmg；③12歲及12歲以上

9、兒童，用量同成人。 【制劑和規(guī)格】 (1)鹽酸金剛烷胺片（膠囊）：0.lg。 (2)鹽酸金剛烷胺顆粒：①6g：60mg；②12g：140mg。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥,苯海索 Benzhexol 【藥理學(xué)】苯海索的抗帕金森病作用在于選擇性地阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，而對(duì)外周神經(jīng)作用較小，從而有利于恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡，改善患者的帕金森病癥狀。 本品口服后吸

10、收快而完全，可透過(guò)血腦屏障?？诜?小時(shí)起效，作用持續(xù)6～12小時(shí)。服用量的56%隨尿排出，腎功能不全時(shí)排泄減慢而有蓄積作用。也可從乳汁分泌。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥,【適應(yīng)證】用于帕金森病、帕金森綜合征。也可用于藥物引起的錐體外系疾病。 【禁忌證】青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者。 【不良反應(yīng)】常見(jiàn)口干、視物模糊等，偶見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速、惡心、嘔吐、尿潴留、便秘等。長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)嗜睡、抑郁、記憶力下降、幻覺(jué)、意識(shí)混濁。

11、,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥,【注意事項(xiàng)】 (1)老年人對(duì)藥物較敏感，注意控制劑量。長(zhǎng)期應(yīng)用容易促發(fā)青光眼。伴有動(dòng)脈硬化者，對(duì)常用量的抗帕金森病藥容易出現(xiàn)精神錯(cuò)亂、定向障礙、焦慮、幻覺(jué)及精神病樣癥狀。高齡老年患者慎用。 (2)妊娠期及哺乳期婦女慎用。 (3)兒童慎用。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥,【藥物相互作用】 (1)本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用時(shí)，可使中樞抑制作用加強(qiáng)。

12、(2)本品與金剛烷胺、抗膽堿藥、單胺氧化酶抑制藥帕吉林及丙卡巴肼合用時(shí)，可加強(qiáng)抗膽堿作用，并可發(fā)生麻痹性腸梗阻。 (3)本品與單胺氧化酶抑制劑合用，可導(dǎo)致高血壓。 (4)本品與制酸藥或吸附性止瀉劑合用時(shí)，可減弱本品的效應(yīng)。 (5)本品與氯丙嗪合用時(shí)，后者代謝加快，可使其血藥濃度降低。 (6)本品與強(qiáng)心苷類合用可使后者在胃腸道停留時(shí)間延長(zhǎng)，吸收增加，易于中毒。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥,【用法和用量】口服。

13、(1)帕金森病、帕金森綜合征：開(kāi)始一日1～2mg，以后每3～5日增加2mg，至療效最好而又不出現(xiàn)副作用為止；一般一日不超過(guò)lOmg，分3～4次服用，須長(zhǎng)期服用。極量一日20mg。(2)藥物誘發(fā)的錐體外系疾?。旱谝蝗?～4mg，分2～3次服；以后視需要及耐受情況逐漸增加至5～lOmg?！局苿┖鸵?guī)格】 鹽酸苯海索片2mg,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗重癥肌無(wú)力藥,新斯的明 Neostigmine【藥理學(xué)】新斯的明可抑制膽堿酯

14、酶活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，并能直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上煙堿樣受體（N2受體）。由于它進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量很少，故主要表現(xiàn)為外周作用。其作用特點(diǎn)為對(duì)腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用較弱，對(duì)胃腸道和骨骼肌的作用較強(qiáng)，能促進(jìn)腸平滑肌和胃收縮，促進(jìn)小、大腸，尤其是結(jié)腸的蠕動(dòng)，從而防止腸道弛緩、促進(jìn)腸內(nèi)容物向下推進(jìn)，增加胃酸分泌，增加骨骼肌緊張性。本藥皮下注射或肌內(nèi)注射后吸收良好。既可被血漿中膽堿酯酶水解，亦可在肝中被代謝。用藥量的80%可

15、在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)尿排出。其中原形藥物占給藥量50%。故消除迅速，肌內(nèi)注射給藥后平均半衰期0. 89～1.2小時(shí)。腎衰竭患者其半衰期明顯延長(zhǎng)。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗重癥肌無(wú)力藥,【適應(yīng)證】用于手術(shù)結(jié)束時(shí)拮抗非去極化肌肉松弛藥的殘留肌松作用，用于重癥肌無(wú)力，手術(shù)后功能性腸脹氣及尿潴留等。【禁忌證】 (1)過(guò)敏體質(zhì)者。 (2)癲癇、心絞痛、室性心動(dòng)過(guò)速、機(jī)械性腸梗阻或泌尿道梗阻及哮喘患者。 (3)心律失常、竇性心動(dòng)過(guò)緩、血

16、壓下降、迷走神經(jīng)張力升高的患者。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗重癥肌無(wú)力藥,【不良反應(yīng)】本品可致藥疹，大劑量時(shí)可引起惡心、嘔吐，腹瀉、流淚、流涎等，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、驚厥、昏迷、語(yǔ)言不清、焦慮不安、恐懼甚至心臟停搏?！咀⒁馐马?xiàng)】 (1)過(guò)量時(shí)可給予阿托品對(duì)抗。 (2)甲狀腺功能亢進(jìn)癥和帕金森病等慎用。【藥物相互作用】 (1)本品不宜與去極化型肌松藥合用。 (2)某些能干擾肌肉傳遞的藥物如奎尼丁，能使本品作用減弱，不

17、宜合用。 (3)患者應(yīng)避免使用的藥物有奎寧、奎尼丁、青霉胺、普萘洛爾、四環(huán)素及慶大霉素、鏈霉素等氨基糖苷類抗生素，因這類藥物可使其肌無(wú)力癥狀加重。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗重癥肌無(wú)力藥,【用法和用量】皮下注射或肌內(nèi)注射，一次0. 25～lmg，一日1～3次。極量：一次Img，一日5mg?！局苿┖鸵?guī)格】 甲硫酸新斯的明注射液：①2ml：Img;②Iml：0.5mg。 注射用新斯的明：Img。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用

18、藥-抗癲癇藥,癲癇是由多種病因引起的大腦神經(jīng)元異常放電所致的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦功能障礙臨床綜合征。按其發(fā)作情況分為較多的類型：①全面性發(fā)作（又可分為強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作、痙攣和失張力發(fā)作）；②部分性發(fā)作（又可分為簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作和繼發(fā)全面性發(fā)作等）。癲癇的藥物治療主要在于預(yù)防癲癇發(fā)作?？拱d癇藥多按癲癇發(fā)作的類型分類和選用。本節(jié)藥物包括用于各型癲癇的藥物卡馬西平（口服常釋劑型）、丙戊酸鈉（

19、口服常釋劑型）、苯妥英鈉（口服常釋劑型、注射劑）和苯巴比妥（口服常釋劑型、注射劑）；另外，還可用于抗癲癇的藥物（例如地西泮等）。 抗癲癇藥物在應(yīng)用中應(yīng)特別注意的問(wèn)題是個(gè)體化劑量、聯(lián)合用藥、藥物相互作用和停用藥物等。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗癲癇藥,卡馬西平 Carbamazeplne【藥理學(xué)】本品具抗驚厥、抗癲癇、抗神經(jīng)性疼痛、抗躁狂一抑郁癥、改善某些精神疾病的癥狀、抗中樞性尿崩癥等作用，產(chǎn)生這些作用的機(jī)制分別為：①

20、使用一依賴性地阻滯各種可興奮細(xì)胞膜的Na+通道，故能明顯抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散；②抑制T-型鈣通道；③增強(qiáng)中樞的去甲腎上腺素能神經(jīng)的活性；④促進(jìn)抗利尿激素的分泌或提高效應(yīng)器對(duì)抗利尿激素的敏感性。本藥在人體內(nèi)吸收緩慢、不規(guī)則。生物利用度(F)58%～85%。普通片劑在單劑量服藥后，12小時(shí)內(nèi)達(dá)平均血漿值濃度。單劑量口服400mg后，平均峰值血漿濃度約為4.5ug／ml。在1～2周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度。血漿蛋白結(jié)合率約76%。主要在肝被

21、代謝，并可誘導(dǎo)肝藥酶活性，加速自身代謝。代謝產(chǎn)物的藥理活性與原形藥相似。主要以無(wú)活性代謝物形式大部分經(jīng)尿和糞便排出。單次給藥時(shí)的半衰期為25～65小時(shí)，兒童半衰期明顯縮短。長(zhǎng)期服用誘發(fā)自身代謝，半衰期可降為10～20小時(shí)。本品能通過(guò)胎盤、能分泌入乳汁。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗癲癇藥,【適應(yīng)證】 (1)癲癇，部分性發(fā)作：復(fù)雜部分性發(fā)作、簡(jiǎn)單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作。全身性發(fā)作：強(qiáng)直、陣攣、強(qiáng)直陣攣發(fā)作?；旌闲桶l(fā)作?？蓡斡?/p>

22、或與其他抗驚厥藥合用。 (2)三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，也用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長(zhǎng)期預(yù)防性用藥。也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛。 (3)預(yù)防或治療躁狂一抑郁癥；對(duì)鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無(wú)效的或不能耐受的躁狂一抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其他抗抑郁藥合用。 (4)中樞性部分性尿崩癥，可單用或合用氯磺丙脲、氯貝丁酯。神經(jīng)內(nèi)分泌性的多尿和煩渴。 (5)酒精癖的戒斷綜合征。,一、

23、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗癲癇藥,【禁忌證】已知對(duì)卡馬西平及其相關(guān)結(jié)構(gòu)的藥物（如三環(huán)類抗抑郁藥）過(guò)敏者。有房室傳導(dǎo)阻滯，血清鐵嚴(yán)重異常、骨髓抑制、肝卟啉病、嚴(yán)重肝功能不全等病史者。【不良反應(yīng)】 (1)神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的不良反應(yīng)：頭暈、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡和疲勞。 (2)因刺激抗利尿激素分泌而引起的水潴留和低鈉血癥（或水中毒），發(fā)生率約10%～15%。 (3)較少見(jiàn)的不良反應(yīng)有變態(tài)反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞

24、死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、瘙癢；兒童行為障礙，嚴(yán)重腹瀉，紅斑狼瘡樣綜合征（蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關(guān)節(jié)痛、乏力）。 (4)罕見(jiàn)的不良反應(yīng)有腺體病，心律失?；蚍渴覀鲗?dǎo)阻滯（老年人尤其注意），骨髓抑制，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒（語(yǔ)言困難、精神不安、耳鳴、震顫、幻視），過(guò)敏性肝炎，低鈣血癥，直接影響骨代謝導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，腎臟中毒，周圍神經(jīng)炎，急性尿紫質(zhì)病，栓塞性脈管炎，過(guò)敏性肺炎，急性間歇性卟啉病，可致甲狀腺功能減退。曾有一例合并無(wú)菌

25、性腦膜炎的肌陣攣性癲癇患者，接受本品治療后引起腦膜炎復(fù)發(fā)。偶見(jiàn)粒細(xì)胞減少，可逆性血小板減少，再障，中毒性肝炎。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗癲癇藥,【注意事項(xiàng)】 (1)與三環(huán)類抗抑郁藥有交叉過(guò)敏反應(yīng)。 (2)用藥期間注意檢查：全血細(xì)胞檢查（包括血小板、網(wǎng)狀細(xì)胞及血清鐵，應(yīng)經(jīng)常復(fù)查達(dá)2～3年），尿常規(guī)，肝功能，眼科檢查；卡馬西平血藥濃度測(cè)定。(3)用于特異性疼痛綜合征止痛時(shí)，如果疼痛完全緩解，應(yīng)每月減量至停藥。一般疼痛不要用本

26、品。(4)糖尿病患者可能引起尿糖增加，應(yīng)注意。(5)癲癇患者不能突然撤藥。,一、國(guó)家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗癲癇藥,(6)已用其他抗癲癇藥的患者，本品用量應(yīng)逐漸遞增，治療4周后可能需要增加劑量，避免自身誘導(dǎo)所致血藥濃度下降。(7)下列情況應(yīng)停藥：肝中毒或骨髓抑制癥狀出現(xiàn)，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)或皮疹出現(xiàn)。(8)下列情況應(yīng)慎用：乙醇中毒，心臟損害，冠心病，糖尿病，青光眼，對(duì)其他藥物有血液反應(yīng)史者（易誘發(fā)骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分

27、泌異?；蚱渌麅?nèi)分泌紊亂，尿潴留，腎病。 (9)飯后服用可減少胃腸反應(yīng)，漏服時(shí)應(yīng)盡快補(bǔ)服，不可一次服雙倍量，可一日內(nèi)分次補(bǔ)足。 (10)本品能通過(guò)胎盤，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度60%，哺乳期婦女不宜應(yīng)用。 (11)老年患者對(duì)本品敏感者多，?？梢鹫J(rèn)知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯(cuò)亂、房室傳導(dǎo)阻滯或心動(dòng)過(guò)緩，也可引起再障。本品可用于各年齡段兒童，具體參見(jiàn)用法和用量。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇

28、藥,【藥物相互作用】(1)與對(duì)乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長(zhǎng)期大量，肝臟中毒的危險(xiǎn)增加，有可能使后者療效降低。(2)與香豆素類抗凝藥合用，由于本品的肝酶的正誘導(dǎo)作用，使抗凝藥的血藥濃度降低，半衰期縮短，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)測(cè)定凝血酶原時(shí)間而調(diào)整藥量。(3)與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)增加。(4)由于本品的肝酶誘導(dǎo)作用，與氯磺丙脲、氯貝丁酯、去氨加壓素、賴氨加壓素、垂體后葉素、加壓素等合用，可加強(qiáng)抗利尿作用，合用的各藥都需

29、減量。(5)與含雌激素的避孕藥、環(huán)孢素、洋地黃類（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲狀腺素或奎尼丁合用時(shí)，由于卡馬西平對(duì)肝藥酶的誘導(dǎo)，這些藥的效應(yīng)都會(huì)降低，用量應(yīng)作調(diào)整，改用僅含孕激素（黃體酮）的口服避孕藥。與口服避孕藥合用可能出現(xiàn)陰道大出血。(6)與多西環(huán)素合用，后者的血藥濃度可能降低，必要時(shí)需要調(diào)整用量。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,(7)紅霉素及右丙氧芬可抑制卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度的升高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)

30、。(8)氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、噻噸類或三環(huán)類抗抑郁藥可增強(qiáng)卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度升高，m現(xiàn)毒性反應(yīng)。(9)鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用。(10)卡馬西平（與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似）與單胺氧化酶(MAO)抑制藥合用，可引起高熱或高血壓危象、嚴(yán)重驚厥甚至死亡，兩藥應(yīng)用至少要間隔14天。當(dāng)卡馬西平用作抗驚厥藥時(shí)，單胺氧化酶抑制藥可以改變癲癇發(fā)作的類型。若臨床情況允許可停服單胺氧化酶抑制藥更長(zhǎng)。(11)卡馬西平可以降

31、低諾米芬辛的吸收并加快其消除。(12)苯巴比妥和苯妥英加速卡馬西平的代謝，可將卡馬西平的半衰期降至9～10小時(shí)。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【用法和用量】 (1)成人：①抗驚厥，初始劑量每次100～200mg，每天l～2次，逐漸增加劑量直至最佳療效。分次服用；維持量根據(jù)調(diào)整至最低有效量，注意個(gè)體化，最高量每日不超過(guò)1. 2g。②鎮(zhèn)痛，開(kāi)始一次0. lg，一日2次；第二日后每隔一日增加0.1～0. 2g，直到疼痛緩

32、解，維持量每日0. 4～0. 8g，分次服用；最高量每日不超過(guò)1.2g。③尿崩癥，單用時(shí)一日0.3～0. 6g，如與其他抗利尿藥合用，每日0. 2～0. 4g．分3次服用。④抗躁狂或抗精神病，開(kāi)始每日0.2～0. 4g，每周逐漸增加至最大量1.6g，分3～4次服用。每日限量，12～15歲，不超過(guò)lg; 15歲以上不超過(guò)1.2g;有少數(shù)用至1.6g。通常成人限量為1. 2g，12～15歲每日不超過(guò)lg，少數(shù)人需用至1. 6g。

33、(2)兒童：每日10～20mg/kg。維持血藥濃度應(yīng)在4～12Ug/ml之間。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【制劑和規(guī)格】 (1)卡馬西平片：①0.lg;②0.2g。 (2)卡馬西平膠囊：0. 2g。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,丙戊酸鈉 Sodium Valproate【藥理學(xué)】丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥。能增加丫一氨基丁酸(GABA)的合成和減少GABA的降解，升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的濃度

34、，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。tl/2為12～15小時(shí)（成人）、14～17小時(shí)（老年）、30～40小時(shí)（新生兒）。主要以代謝產(chǎn)物由腎排泄，少量隨糞便排出?？诜笪改c吸收迅速而完全，生物利用度近100%，約1～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，有效血藥濃度為50～lOOUg／ml。血藥濃度超過(guò)120Ug／ml時(shí)可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。血漿蛋白結(jié)合率為85%～95%。主要分布在細(xì)胞外液和肝、腎、腸和腦組織等；能通過(guò)胎盤，能分泌人乳汁。表觀分布容積為0.

35、 1～0. 4L/kg。隨著血藥濃度增高，游離部分增加，從而增加進(jìn)入腦組織的量，腦脊液內(nèi)的濃度為血漿中濃度的10%～20%。大部分由肝臟代謝，包括與葡萄糖醛酸結(jié)合和某些氧化過(guò)程，代謝物主要由腎排出，少量隨糞便排出。半衰期為7～10小時(shí),國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【適應(yīng)證】主要用于簡(jiǎn)單或復(fù)雜失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作，大發(fā)作的單藥或合并用藥治療，有時(shí)對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作也有一定療效。【禁忌證】有藥源性黃疸個(gè)人史或家族史者、有肝

36、病或明顯肝功能損害者、卟啉病禁用。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【不良反應(yīng)】 (1)常見(jiàn)不良反應(yīng)表現(xiàn)為腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、可引起月經(jīng)周期改變。 (2)較少見(jiàn)短暫的脫發(fā)、便秘、嗜睡、眩暈、疲乏、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、輕微震顫、異常興奮、不安和煩躁。 (3)長(zhǎng)期服用偶見(jiàn)胰腺炎及急性肝壞死。 (4)可使血小板減少引起紫癜、出血和出血時(shí)間延長(zhǎng)，應(yīng)定期檢查血象。 (5)對(duì)肝功能有損害，引起血清堿性磷酸酶和

37、氨基轉(zhuǎn)移酶升高，服用2個(gè)月要檢查肝功能。 (6)偶有過(guò)敏、聽(tīng)力下降和可逆性聽(tīng)力損壞,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【注意事項(xiàng)】 (1)用藥期間避免飲酒，飲酒可加重其鎮(zhèn)靜作用。 (2)停藥應(yīng)逐漸減量以防再次發(fā)作；取代其他抗驚厥藥物時(shí)，本品應(yīng)逐漸增加用量，而被取代藥應(yīng)逐漸減少用量。 (3)外科系手術(shù)或其他急癥治療時(shí)應(yīng)考慮中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強(qiáng)。 (4)用藥前和用藥期間應(yīng)定期作全血細(xì)胞（包括血小板）計(jì)數(shù)、肝腎功能

38、檢查。 (5)對(duì)診斷的干擾，尿酮試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性，甲狀腺功能試驗(yàn)可能受影響。 (6)可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高并提示無(wú)癥狀性肝臟中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴(yán)重肝臟中毒。 (7)血液病、肝病史、腎功能損害、器質(zhì)性腦病、妊娠期及哺乳期婦女慎用。 (8)兒童用藥：本品可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi)，應(yīng)注意。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【藥物相互作用】(1)飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。

39、(2)全麻藥或中樞神經(jīng)抑制藥與丙戊酸合用，前者的臨床效應(yīng)可更明顯。(3)與抗凝藥如華法林或肝素等以及溶血栓藥合用，出血的危險(xiǎn)性增加。(4)與阿司匹林或雙嘧達(dá)莫合用，可由于減少血小板凝聚而延長(zhǎng)出血時(shí)間。(5)與苯巴比妥類合用，后者的代謝減慢，血藥濃度上升．因而增加其鎮(zhèn)靜作用而導(dǎo)致嗜睡。(6)與撲米酮合用，也可引起血藥濃度升高，導(dǎo)致中毒，必要時(shí)需減少撲米酮的用量。(7)與氯硝西泮合用防止失神發(fā)作時(shí)，曾有報(bào)道少數(shù)病例反而誘發(fā)失神狀態(tài)

40、。(8)與苯妥英合用時(shí)，因與蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)可使兩者的血藥濃度發(fā)生改變，由于苯妥英濃度變化較大，需經(jīng)常測(cè)定。但是否需要調(diào)整劑量應(yīng)視臨床情況與血藥濃度而定。(9)與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導(dǎo)而致藥物代謝加速，可使兩者的血藥濃度和半衰期降低，故須監(jiān)測(cè)血藥濃度以決定是否需要調(diào)整用量。(10)與對(duì)肝有毒性的藥物合用時(shí)，有潛在肝中毒的危險(xiǎn)。有肝病史者長(zhǎng)期應(yīng)用須經(jīng)常檢查肝功能。(11)與氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類

41、、噻噸類和三環(huán)類抗抑郁藥合用，可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的效應(yīng)，須及時(shí)調(diào)整用量以控制發(fā)作。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【用法和用量】口服。(1)成人：常用量按體重一日15mg/kg或一日600～1200mg，分2～3次服。開(kāi)始時(shí)按5～lOmg/kg，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。當(dāng)每日用量超過(guò)250mg時(shí)應(yīng)分次服用，以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過(guò)30mg/kg、或每日不超過(guò)1. 8～2

42、. 4g。(2)兒童：按體重計(jì)與成人相同，也可按體重一日20～30mg/kg．分2～3次服用或每日15mg/kg，按需每隔一周增加5～lOmg/kg，至有效或不能耐受為止?！局苿┖鸵?guī)格】 丙戊酸鈉片：①0. lg；②0.2g。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,苯妥英鈉 Phenytoin Sodium 【藥理學(xué)】苯妥英鈉主要具有抗癲癇作用和抗心律失常作用。其抗癲癇作用機(jī)制在于增加細(xì)胞鈉離子外流，減少鈉離子內(nèi)

43、流，而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，提高興奮閾，減少病灶高頻放電的擴(kuò)散。其抗心律失常作用，可縮短動(dòng)作電位間期及有效不應(yīng)期、抑制鈣離子內(nèi)流、降低心肌自律性，抑制交感中樞，對(duì)心房、心室的異位節(jié)律點(diǎn)有抑制作用，提高房顫與室顫閾值。抗神經(jīng)痛及骨骼肌松弛作用：穩(wěn)定細(xì)胞膜作用及降低突觸傳遞作用。本品還可抑制皮膚成纖維細(xì)胞合成（或分泌）膠原酶、加速維生素D代謝、引起淋巴結(jié)腫大和抗葉酸作用，抑制造血系統(tǒng)?？梢疬^(guò)敏反應(yīng)，有酶誘導(dǎo)作用，靜脈用藥可擴(kuò)張周圍血管。,

44、國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,肌內(nèi)注射吸收不完全且不規(guī)則，一次量血藥濃度峰值僅為口服的1／3?？诜m吸收較慢，但85%～90%由小腸吸收；其吸收率個(gè)體差異大，且受食物影響。給藥后4～12小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。吸收后分布于細(xì)胞內(nèi)外液，細(xì)胞內(nèi)可能多于細(xì)胞外。主要與白蛋白結(jié)合，結(jié)合率為88%～92%，在腦組織內(nèi)蛋白結(jié)合，結(jié)合率可能還高，表觀分布容積為0. 6L/kg，能通過(guò)胎盤；能分泌入乳汁。主要在肝臟代謝，有腸肝循環(huán)。主要經(jīng)腎

45、排泄，堿性尿排泄較快。半衰期為7～42小時(shí)，長(zhǎng)期服用苯妥英鈉的患者，其半衰期可為15～95小時(shí)，甚至更長(zhǎng)。 應(yīng)用一定劑量后肝代謝能力達(dá)飽和，此時(shí)即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險(xiǎn)，要監(jiān)測(cè)血藥濃度。有效血藥濃度為10～20mg／L。每日口服300mg，7～10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過(guò)20mg／L時(shí)易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫；超過(guò)30mg／L時(shí)，出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)；超過(guò)40mg／L時(shí)往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性作用。,國(guó)家基本

46、藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【適應(yīng)證】 (1)適用于治療全身強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癇）、簡(jiǎn)單部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）和癲癇持續(xù)狀態(tài)。 (2)用于治療三叉神經(jīng)痛，隱性營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解，發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥，發(fā)作性控制障礙（包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過(guò)度等的行為障礙疾?。?qiáng)直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過(guò)量時(shí)心臟傳導(dǎo)障礙等。 (3)適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常，對(duì)其他各種原因

47、引起的心律失常療效較差。 【禁忌證】對(duì)乙內(nèi)酰脲類藥有過(guò)敏史或患阿斯綜合征、Ⅱ～Ⅲ度房室阻滯，竇房結(jié)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩等心功能損害者。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【不良反應(yīng)】 (1)常見(jiàn)齒齦增生，兒童發(fā)生率高，應(yīng)加強(qiáng)口腔衛(wèi)生和按摩齒齦。 (2)長(zhǎng)期服用后或血藥濃度達(dá)30Ug／ml可能引起惡心，嘔吐甚至胃炎，飯后服用可減輕。 (3)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，常見(jiàn)眩暈、頭痛，嚴(yán)重時(shí)可引起眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、語(yǔ)言不

48、清和意識(shí)模糊，調(diào)整劑量或停藥可消失；較少見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有頭暈、失眠、一過(guò)性神經(jīng)質(zhì)、顫搐、舞蹈癥、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。 (4)影響造血系統(tǒng)，致粒細(xì)胞和血小板減少，罕見(jiàn)再障；常見(jiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血，可用葉酸加維生素B12防治。 (5)引起過(guò)敏反應(yīng)，常見(jiàn)皮疹伴高燒，罕見(jiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，如剝脫性皮炎，多形糜爛性紅斑，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和致死性肝壞死、淋巴系統(tǒng)霍奇金病等。一旦出現(xiàn)癥狀立即停藥并采取相應(yīng)措施。 (6)兒童長(zhǎng)期服用可加

49、速維生素D代謝造成軟骨病或骨質(zhì)異常；孕婦服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰島素分泌使血糖升高，有致癌的報(bào)道。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【注意事項(xiàng)】 (1)對(duì)乙內(nèi)酰脲類中一種藥過(guò)敏者，對(duì)本品也過(guò)敏。 (2)有酶誘導(dǎo)作用，可對(duì)某些診斷產(chǎn)生干擾，如地塞米松試驗(yàn)，甲狀腺功能試驗(yàn)，使血清堿性磷酸酶、谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶、血糖濃度升高。 (3)用藥期間需檢查血象、肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經(jīng)常隨訪血藥濃度，防止毒

50、性反應(yīng)；其妊娠期每月測(cè)定一次、產(chǎn)后每周測(cè)定一次血藥濃度以確定是否需要調(diào)整劑量。 (4)下列情況應(yīng)慎用：①嗜酒使本品的血藥濃度降低；②貧血，增加嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)性；③心血管病（尤其老人）；④糖尿病，可能升高血糖；⑤肝腎功能損害，可能改變本藥的代謝和排泄；⑥甲狀腺功能異常者。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,(5)妊娠期及哺乳期婦女用藥：①本品能通過(guò)胎盤，可能致畸，用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。凡用本品能控制發(fā)作的患者，孕期應(yīng)繼續(xù)服用，并保

51、持有效血藥濃度，分娩后再重新調(diào)整。產(chǎn)前一個(gè)月應(yīng)補(bǔ)充維生素K，產(chǎn)后立即給新生兒注射維生素K減少出血危險(xiǎn)。②本品可分泌人乳汁，服用苯妥英的母親避免母乳喂養(yǎng)。 (6)兒童用藥應(yīng)經(jīng)常作血藥濃度測(cè)定。新生兒或嬰兒期不作為首選。學(xué)齡前兒童肝臟代謝強(qiáng)，需多次監(jiān)測(cè)血藥濃度以決定用藥次數(shù)和用量。 (7)老年人慢性低蛋白血癥的發(fā)生率高，治療上合并用藥又較多，藥物彼此相互作用復(fù)雜，慎用，用量應(yīng)偏低，并經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥--

52、-抗癲癇藥,【藥物相互作用】 (1)長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚患者應(yīng)用本品可增加肝臟中毒的危險(xiǎn)，并且療效降低。 (2)為肝酶誘導(dǎo)劑，與皮質(zhì)激素、洋地黃類（包括地高辛）、口服避孕藥、環(huán)孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時(shí)，可降低這些藥物的效應(yīng)。 (3)長(zhǎng)期飲酒可降低本品的濃度和療效，但服藥同時(shí)大量飲酒可增加血藥濃度；與氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血藥濃度增加，增加本品的毒性；與抗凝劑合用，開(kāi)始

53、增加抗凝效應(yīng)，持續(xù)應(yīng)用則降低。 (4)與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時(shí)可能降低本品的生物利用度，兩者應(yīng)相隔2～3小時(shí)服用。 (5)與降糖藥或胰島素合用時(shí)，因本品可使血糖升高，需調(diào)整后兩者用量。 (6)原則上用多巴胺的患者，不宜用本品。 (7)本品與利多卡因或普萘洛爾合用時(shí)可能加強(qiáng)心臟的抑制作用。 (8)雖然本品消耗體內(nèi)葉酸，但增加葉酸反可降低本品濃度和作用。 (9)苯巴比妥或撲米酮對(duì)本品的影響，變化很大，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度；與丙戊

54、酸類合用有蛋白結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)作用，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血藥濃度，調(diào)整本品用量。 (10)與卡馬西平合用，后者血藥濃度降低。如合并用大量抗精神病藥或三環(huán)類抗抑郁藥可能癲癇發(fā)作，需調(diào)整本品用量。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【用法和用量】 (1)抗癲癇：口服，①成人：開(kāi)始時(shí)每日l(shuí)OOmg，分2次口服；1～3周內(nèi)增加至250～300mg，分三次口服。極量一次300mg，一日500mg。如發(fā)作頻繁，可按體重一日12～15mg/kg，分2～

55、3次服用，每6小時(shí)一次，第23日開(kāi)始給予一次lOOmg(或按體重1.5～2mg/kg)，每日3次，直到調(diào)整至恰當(dāng)劑量為止。②兒童：開(kāi)始按體重每日5mg/kg，分2～3次服用；可按需調(diào)整，以每日不超過(guò)250mg為度。每日維持量按體重4～8mg/kg，或按體表面積250mg／m2，分2～3次服用，如有條件可進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。 (2)抗心律失常 1)口服：①成人，一日100～300mg(或按體重第一日10～15mg/kg，第2～4日7.5

56、～lOmg/kg)，一次服或分2～3次服用；維持量2～6mg/kg。②兒童，開(kāi)始一日按體重5mg/kg，分2～3次口服，可根據(jù)病情調(diào)整，每日量不超過(guò)300mg，一日維持量按體重4～8mg/kg，或按體表面積250mg／m2，分2～3次口服。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,2)緩慢靜脈注射：為中止心律失常、以lOOmg于2～3分鐘緩慢靜脈注射，根據(jù)需要每10～15分鐘重復(fù)一次，至心律失常中止，或出現(xiàn)不良反應(yīng)為止，總量不超過(guò)

57、500mg。 (3)用作膠原酶合成抑制劑：口服，成人，開(kāi)始每日按體重2～3mg/kg，分2次服用，在2～3周內(nèi)，增加到患者能夠耐受的用量。血藥濃度至少達(dá)8ug／ml。一般每日100～300 mg。 (4)抗驚厥：靜脈注射，①成人，150～250mg，于5%葡萄糖注射液20～40ml中緩慢靜脈注射，每分鐘不超過(guò)50mg;需要時(shí)30分鐘后可再次靜脈注射100～150mg，一日總量不超過(guò)500mg。②兒童，按體重5mg/kg或按體表面積2

58、50mg／m2，1次或分2次注射。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【制劑和規(guī)格】 (1)苯妥英鈉片：①50mg;②lOOmg。 (2)注射用苯妥英鈉：①lOOmg;②250mg。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,苯巴比妥 Phenobarbital 【藥理學(xué)】苯巴比妥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)可隨用量增加而產(chǎn)生不同的抑制作用，如鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥；大劑量時(shí)產(chǎn)生麻醉作用；過(guò)量可麻痹延髓呼吸中樞致死。大劑量

59、的苯巴比妥對(duì)心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)有明顯的抑制。其作用機(jī)制認(rèn)為主要與阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有關(guān)。 苯巴比妥可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，增加皮質(zhì)的電刺激閾值，從而提高了癲癇發(fā)作的閾值；并抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散。而產(chǎn)生抗癲癇作用，其作用機(jī)制在于增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)Y一氨基丁酸的受體的活性，也有調(diào)節(jié)鈉、鉀及鈣通道作用的參與。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,口服后在消化道吸收完全但較緩慢，0.5

60、～1小時(shí)起效，2～l8小時(shí)血藥濃度達(dá)到峰值。吸收后分布于體內(nèi)組織和體液中，腦組織內(nèi)濃度最高，其次為骨骼肌內(nèi)，并能透過(guò)胎盤和分泌人乳汁。血漿蛋白結(jié)合率約為40%(20%～45%)，表觀分布容積為0.5～0. 9L./kg。有效血藥濃度約為10～40ug／ml，超過(guò)40Ug／ml即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。65%在肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為羥基苯巴比妥。大部分與葡萄糖醛酸或硫酸鹽結(jié)合，由腎臟排出，有27%～50%以原形從腎臟排出，部分在腎小管重吸收，使其作用時(shí)

61、間延長(zhǎng)。在成人的半衰期為50～144小時(shí)；在兒童的半衰期為40～70小時(shí)；肝腎功能不全者半衰期延長(zhǎng)。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【適應(yīng)證】 (1)治療癲癇，對(duì)全身性及部分性發(fā)作（包括失神及肌陣攣）、新生兒癲癇均有效，一般在苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉無(wú)效時(shí)選用。 (2)治療驚厥，熱性驚厥及其他原因引起的驚厥。 (3)鎮(zhèn)靜、催眠。 【禁忌證】肝、腎功能不全、呼吸功能障礙、嚴(yán)重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、貧血

62、、哮喘史、未控制的糖尿病及對(duì)本品過(guò)敏者禁用。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【不良反應(yīng)】 (1)常見(jiàn)嗜睡、眩暈、頭痛、乏力、精神不振等延續(xù)效應(yīng)。偶見(jiàn)皮疹、剝脫性皮炎、中毒性肝炎、黃疸等。也可見(jiàn)巨幼紅細(xì)胞貧血，關(guān)節(jié)疼痛，骨軟化。罕見(jiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血和骨軟化。有報(bào)道用藥者出現(xiàn)肝炎和肝功能紊亂。 (2)用于抗癲癇時(shí)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜，但隨著療程的持續(xù)，其鎮(zhèn)靜作用逐漸變得不明顯?？赡芤鹞⒚畹那楦凶兓霈F(xiàn)認(rèn)知和記憶的缺

63、損。 (3)長(zhǎng)期用藥，偶見(jiàn)葉酸缺乏和低鈣血癥。 (4)大劑量時(shí)可產(chǎn)生眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)和嚴(yán)重的呼吸抑制。 (5)長(zhǎng)時(shí)間用藥可產(chǎn)生耐受性與依賴性，突然停藥可引起戒斷癥狀。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【注意事項(xiàng)】 (1)對(duì)一種巴比妥類藥物過(guò)敏者，可能對(duì)本品也過(guò)敏。 (2)作抗癲癇藥應(yīng)用時(shí)，可能需10～30天才能達(dá)到最大效果，需按體重計(jì)算藥量，如有可能應(yīng)定期測(cè)定血藥濃度，以達(dá)最大療效。 (3)肝功能不全者，用量

64、應(yīng)從小劑量開(kāi)始。 (4)長(zhǎng)期用藥：可產(chǎn)生精神或軀體的藥物依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起撤藥癥狀。 (5)應(yīng)注意與其他中樞抑制藥合用，對(duì)中樞產(chǎn)生協(xié)同抑制作用。 (6)下列情況慎用：輕微腦功能障礙(MBD)癥、低血壓、高血壓、貧血、甲狀腺功能低下、腎上腺功能減退、心肝腎功能損害、高空作業(yè)、駕駛員、精細(xì)和危險(xiǎn)T種作業(yè)者。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,(7)妊娠期及哺乳期婦女用藥：慎用。本藥可通過(guò)胎盤，妊娠期長(zhǎng)期服用，

65、可引起依賴性及致新生兒撤藥綜合征；可能因維生素K含量減少引起新生兒出血；妊娠晚期或分娩期應(yīng)用，由于胎兒肝功能尚未成熟引起新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）的呼吸抑制；可能對(duì)胎兒產(chǎn)生致畸作用。哺乳期用藥可引起嬰兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。(8)兒童用藥：可能引起反常的興奮，應(yīng)注意。 (9)老年用藥：慎用。對(duì)本藥的常用量可引起興奮神經(jīng)錯(cuò)亂或抑郁，因此用量宜較小。 (10)用藥期間避免駕駛車輛、操作機(jī)械和高空作業(yè)，以免發(fā)生意外。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系

66、統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【藥物相互作用】 (1)本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，長(zhǎng)期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。①在應(yīng)用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制劑麻醉之前有長(zhǎng)期服用巴比妥類藥物者，可增加麻醉劑的代謝產(chǎn)物，增加肝臟毒性的危險(xiǎn)。②與口服抗凝藥合用時(shí)，可降低后者的效應(yīng)，應(yīng)定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，從而決定是否調(diào)整抗凝藥的用量。③與口服避孕藥或雌激素合用，可降低避孕藥的可靠性。④與皮質(zhì)激素、洋地黃類（包括地高辛）、土霉素或三環(huán)抗

67、抑郁藥合用時(shí)，可降低這些藥物的效應(yīng)。⑤與環(huán)磷酰胺合用，可增加環(huán)磷酰胺烷基化代謝產(chǎn)物。⑥與奎尼丁合用時(shí)，應(yīng)按需調(diào)整后者的用量。⑦與氯胺酮同時(shí)應(yīng)用時(shí)，特別是大劑量靜脈給藥，增加血壓降低、呼吸抑制的危險(xiǎn)。⑧與苯妥英鈉合用，效應(yīng)降低。⑨與卡馬西平和琥珀酰胺類藥合用時(shí)亦可使這兩類藥物的清除半衰期縮短而血藥濃度降低。⑩與氟哌啶醇合用治療癲癇，可引起癲癇發(fā)作形式改變，需調(diào)整用量。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,(2)與吩噻嗪類和四環(huán)類

68、抗抑郁藥合用時(shí)可降低抽搐閾值，增加抑制作用；與布洛芬類合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強(qiáng)度。 (3)與乙醇、全麻藥、中樞性抑制藥或單胺氧化酶抑制藥等合用時(shí)，中樞抑制作用增強(qiáng)。,國(guó)家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥,【用法和用量】 (1)口服給藥：①鎮(zhèn)靜：口服。成人，一次15～30mg，每日2～3次。兒童，每次按體重2mg/kg，或按體表面積60mg／m2，每日2～3次。②催眠：口服。成人30～lOOmg，晚上一次頓服。③