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1、脂肪栓塞綜合征,,,,,概 述,脂肪栓塞綜合征(Fat Embolism Syndrome ,F(xiàn)ES ) 是發(fā)生在嚴(yán)重外傷、骨折(特別是長(zhǎng)管狀骨折)后以急性呼吸障礙為特征的并伴有腦部和(或)全身癥狀的臨床綜合征。,病 因,FES常發(fā)生于骨創(chuàng)傷及骨手術(shù)病人(占FES總病例的90%以上),但也繼發(fā)于機(jī)體及其它脂肪組織的創(chuàng)傷,甚至與創(chuàng)傷無關(guān)(約5%),有關(guān)病因如下。,創(chuàng)傷因素,一.骨折骨髓內(nèi)容物進(jìn)入損傷的髓內(nèi)血管。據(jù)報(bào)道,長(zhǎng)骨骨折后,F(xiàn)
2、ES發(fā)病率為0.5%-2.0%,在多發(fā)性骨折或骨盆骨折中為5%-10%。 二.骨手術(shù)髓內(nèi)釘手術(shù)、全髖整形術(shù)、全膝整形術(shù)導(dǎo)致髓內(nèi)壓的改變及髓內(nèi)血管的破壞。三.燒傷皮下脂肪進(jìn)入損傷的血管。,非創(chuàng)傷因素,急性胰腺炎、糖尿病、免疫抑制、輸注脂肪乳劑、動(dòng)脈內(nèi)順鉑化療、長(zhǎng)期使用類固醇激素,改變血脂的物理狀態(tài)或釋放自由脂肪酸或脂肪顆粒進(jìn)入循環(huán)。骨內(nèi)液體輸入,脂肪顆粒易進(jìn)入髓內(nèi)血管。脂肪吸引,皮下脂肪進(jìn)入損傷的血管。,發(fā)病機(jī)制,機(jī)械
3、論學(xué)說(血管外源說) 生化學(xué)說(血管內(nèi)源說),機(jī)械論學(xué)說,1924年由Gauss提出,認(rèn)為骨折或軟組織創(chuàng)傷后, 骨髓腔脂肪細(xì)胞或脂肪組織破裂形成脂肪滴,進(jìn)入血循環(huán),機(jī)械性栓塞小血管和毛細(xì)血管床。該學(xué)說已由一些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和尸檢等證明其部分原理,因此該學(xué)說被眾多學(xué)者所接受。Gossling提出脂肪栓塞血管必須具備三個(gè)條件:(1)破裂的脂肪細(xì)胞形成脂肪滴,(2)損傷而開放的靜脈,使脂滴進(jìn)入血循環(huán),(3)損傷局部或骨折處血腫形成,使局部壓力升
4、高,促使脂滴進(jìn)入血管。然而在FES的發(fā)生發(fā)展中,機(jī)械阻塞并非唯一起決定作用的因素。有報(bào)道在簡(jiǎn)單的或未移位骨折中,亦發(fā)生了肺和大腦功能障礙,這種情況下脂肪釋放的數(shù)量是很有限的。,生化學(xué)說,由Lehman和Morre1927年提出,認(rèn)為正常血液中脂類呈乳糜微粒,其直徑小于1μm,當(dāng)機(jī)體嚴(yán)重創(chuàng)傷后由于應(yīng)激反應(yīng),造成機(jī)體脂肪動(dòng)員,導(dǎo)致乳糜微粒集結(jié)成10-40μm的脂肪球,栓塞毛細(xì)血管和小血管。Hillman等在17例FES死亡病例尸檢中發(fā)現(xiàn),
5、脂栓內(nèi)膽固醇的含量高于骨髓脂肪的10倍,因此認(rèn)為參加脂栓形成的不是骨內(nèi)脂肪組織而是血內(nèi)脂肪。 創(chuàng)傷和骨折后,在肺內(nèi)有游離脂肪酸循環(huán)和生成,從而導(dǎo)致肺內(nèi)皮細(xì)胞和肺細(xì)胞的直接損傷和毒害。在此基礎(chǔ)上,毛細(xì)血管漏出,血管周圍出血,血小板粘附和血凝塊形成,從而引起組織的損傷和器官功能障礙。,脂肪栓子的病理作用,游離脂肪酸的毒性作用:引起化學(xué)性血管炎、血管膜通透性增加,導(dǎo)致彌漫性間質(zhì)性肺炎,急性肺水腫。,急性機(jī)械性阻塞可導(dǎo)致(1)急性心衰(2
6、)嚴(yán)重低氧血癥(3)亞臨床低氧血癥(無臨床癥狀或癥狀少,血?dú)庥蠵aO2下降)。,病變的主要部位,以Sevilf為代表,認(rèn)為脂栓的致病作用在對(duì)小血管的機(jī)械阻塞,其重要病變?cè)谀X。病變?nèi)Q于脂栓的大小和數(shù)量,小血管的側(cè)枝范圍,缺血、缺氧的時(shí)間及組織、器官對(duì)其的耐受性,肺-支氣管系統(tǒng)存在側(cè)支,而腦耐缺氧能力低,臨床許多腦癥狀先于肺,且腦部表現(xiàn)有(1)大腦皮質(zhì)及小腦半球有廣泛出血點(diǎn);(2)鏡檢有脂肪栓子。(3)腦缺氧改變,主要有:腦水腫,充血等
7、。 以Deltier為代表則認(rèn)為:FES病變主要在肺,肺部損害造成的呼吸功能衰竭是死亡的主要原因。低氧血癥造成腦缺氧,因此腦病變是繼發(fā)的。目前為多數(shù)學(xué)者所接受。 其他栓塞部位有:視網(wǎng)膜、皮膚、心肌、腎臟等。,臨床表現(xiàn),FES潛伏期為6~24h,臨床上以呼吸困難、皮膚、黏膜出血點(diǎn)以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)。,臨床表現(xiàn),呼吸系統(tǒng):常表現(xiàn)為呼吸急促,25次/分以上,伴胸悶、發(fā)紺、咳嗽咳痰,聽診可聞及水泡音,栓子量較多時(shí),胸片有均勻分布
8、斑點(diǎn)狀陰影,肺紋理多類似“暴風(fēng)雪”,右心擴(kuò)大。腦神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,輕度:頭痛,煩燥不安,易怒;嚴(yán)重時(shí):定向力障礙,譫妄、甚至昏迷。出血點(diǎn),約50-60%病人有,在傷后24-48小時(shí)出現(xiàn),多見于肩前,前胸上部,鎖骨上,頸前,腋下及腹部皮膚處,壓之不消退,即為出血點(diǎn),上下眼瞼及口腔腭部也可見到,皮膚活檢可證明出血點(diǎn)處脂肪栓子。,臨床表現(xiàn),心血管系統(tǒng)表現(xiàn):心率常在100-120次/分以上,血壓尚正常,心電圖顯示心動(dòng)過速,心肌缺血,及右束
9、支傳導(dǎo)阻滯 。血液系統(tǒng):血紅蛋白急劇下降,12小時(shí)內(nèi)下降40-50G/L。 眼部表現(xiàn):眼結(jié)膜及視網(wǎng)膜有出血點(diǎn)。 發(fā)熱:發(fā)熱可能系腦部血供銳減,導(dǎo)致中樞性體溫調(diào)節(jié)紊亂所致。,實(shí)驗(yàn)室檢查,動(dòng)脈血?dú)夥治觯菏亲钣性\斷價(jià)值的檢查,為低氧血癥及低碳酸血癥。 脂肪顆粒的檢測(cè):對(duì)于創(chuàng)傷病人,其支氣管肺泡灌洗液(BAL)中巨噬細(xì)胞含脂肪顆粒并不提示有FES,但定量檢測(cè)非創(chuàng)傷病人BAL中巨噬細(xì)胞含脂肪顆粒數(shù)量則有助于診斷FES。同樣,從右心導(dǎo)管中
10、抽取肺靜脈血檢測(cè)出脂肪顆粒則提示有FES。肺內(nèi)血或周圍靜脈血血凝塊快速冰凍切片油紅染色,光鏡下檢下檢出中性脂肪球,是早期診斷的一種敏感特異方法,實(shí)驗(yàn)室檢查,血常規(guī):血紅蛋白67%的病例早期即表現(xiàn)為血紅蛋白的減少(60~110g/L)。因此,血紅蛋白減少也可作為早期診斷指標(biāo)。血小板減少(50%的病人),因FES與其它嚴(yán)重多發(fā)創(chuàng)傷均可出現(xiàn)明顯血小板減少,二者鑒別尚須結(jié)合其它指標(biāo)。尿常規(guī):尿脂肪滴陽(yáng)性率為23%,出現(xiàn)較早。在排除假陽(yáng)性情
11、況下可作為早期診斷指標(biāo)。低鈣血癥及高血脂。 血清脂酶升高。,影像學(xué)檢查,X線檢查 :有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)者占全部FES患者的1/3左右。起初胸部X線正常,而后在1~3天內(nèi)逐漸表現(xiàn)為肺間質(zhì)及肺泡不透光,典型改變?yōu)閮煞未髩K斑片狀陰影,稱之為“暴風(fēng)雪樣”改變,尤其在肺的上中部多見。但無胸膜滲出,胸部X線變化要持續(xù)3周。顱腦CT掃描或磁共振:對(duì)于合并有嚴(yán)重的顱腦脂肪栓塞的病人,顱腦CT掃描可顯示有進(jìn)行性腦水腫,磁共振可提示顱腦損傷的部位。最近
12、的研究表明,顱腦MRI能明確診斷和判斷預(yù)后。,臨床分型,1962年Sevill將FES分為三型亞臨床型,骨折后3天左右,可出現(xiàn)PaO2下降或輕度血液學(xué)變化,但無臨床表現(xiàn)或表現(xiàn)輕。 非暴發(fā)型(臨床型,也稱完全型),在創(chuàng)傷后6天內(nèi)隨時(shí)可發(fā)生皮膚、眼結(jié)膜出血點(diǎn)、發(fā)熱、心動(dòng)過速、呼吸淺快、煩燥、嗜睡甚至昏迷,胸片有“暴風(fēng)雪”樣。 暴發(fā)型,創(chuàng)傷后短時(shí)間內(nèi)突然發(fā)病,進(jìn)展很快,通常 在數(shù)小時(shí)死亡,多死于呼吸衰竭,急性肺源性心臟病。,診斷標(biāo)準(zhǔn),現(xiàn)
13、行FES的診斷標(biāo)準(zhǔn)是沿用1970年Gurd的標(biāo)準(zhǔn)。 1、主要標(biāo)準(zhǔn):①點(diǎn)狀出血;②呼吸系統(tǒng)癥狀,肺部X線表現(xiàn);③無頭部外傷而出現(xiàn)腦部癥狀。2、次要標(biāo)準(zhǔn):①)PaO2<7.98kPa(60mmHg);↓和PCO2↑;②血紅蛋白<100g/L。3、參考標(biāo)準(zhǔn):①心率>120次/min;②體溫>39℃;③血小板計(jì)數(shù)<150×109/L;④尿或痰中找到脂肪滴;⑤血沉快;⑥血清脂肪酶升高;⑦血中有游離脂肪滴。有上述主要標(biāo)準(zhǔn)二項(xiàng)或主要
14、標(biāo)準(zhǔn)一項(xiàng),而次要標(biāo)準(zhǔn)或參考標(biāo)準(zhǔn)4項(xiàng)以上者,臨床診斷即可確立。無主要標(biāo)準(zhǔn),只有次要標(biāo)準(zhǔn)一項(xiàng)及參考標(biāo)準(zhǔn)4項(xiàng)以上者,為可疑診斷。,監(jiān) 測(cè),體溫、脈搏監(jiān)測(cè):體溫、脈搏的測(cè)量是創(chuàng)傷患者的一項(xiàng)重要的基礎(chǔ)護(hù)理。一般大骨干或軀干部骨折,可因骨折血腫和組織損傷引起吸收熱,體溫最高可達(dá)38℃左右,持續(xù)1周左右后即可趨向正常,同時(shí)脈搏多在血液動(dòng)力學(xué)維持穩(wěn)定后也恢復(fù)在正常范圍以內(nèi)。當(dāng)體溫、脈搏的變化不能以創(chuàng)傷后反應(yīng)和急性感染來加以解釋時(shí),應(yīng)高度警惕FES的發(fā)
15、生。呼吸監(jiān)測(cè):進(jìn)行脈搏血氧飽和度監(jiān)測(cè)及動(dòng)脈血?dú)獗O(jiān)測(cè),及時(shí)發(fā)現(xiàn)低氧血癥,尤其在發(fā)病頭1~3天。,監(jiān)測(cè),意識(shí)狀況監(jiān)測(cè):進(jìn)行GCS評(píng)分監(jiān)測(cè),非顱腦損傷患者突然出現(xiàn)的意識(shí)障礙和神經(jīng)癥狀,均應(yīng)引起注意 。出血點(diǎn):眼瞼結(jié)膜是否有出血點(diǎn)及皮膚粘膜有無出血點(diǎn)。 肺部攝X片:及時(shí)查胸片,尤其在出現(xiàn)肺部癥狀時(shí)。 循環(huán)動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè):中心靜脈壓監(jiān)測(cè)或肺動(dòng)脈嵌壓的監(jiān)測(cè)有助于評(píng)價(jià)體液狀態(tài),應(yīng)作為常用的監(jiān)測(cè)手段。,治 療,目前尚無特效的治療方法,主要根據(jù)其
16、病理生理改變和臨床表現(xiàn),采取針對(duì)性或支持性治療措施,包括:早期有效制動(dòng)患肢,呼吸支持、糾正低氧血癥,改善循環(huán)功能等。,治 療,早期有效制動(dòng)患肢:如果骨折端經(jīng)常移動(dòng),勢(shì)必造成骨折端再出血,使局部壓力增高,致使脂肪滴進(jìn)入血循環(huán)的機(jī)會(huì)增多,誘發(fā)或加重FES。因此,對(duì)多發(fā)性骨折患者應(yīng)早期有效制動(dòng)患肢,減少不必要的搬動(dòng);在搬動(dòng)病人時(shí),一定要?jiǎng)幼鬏p柔、敏捷,切忌粗暴。保持呼吸道通暢:維持適當(dāng)?shù)难鹾鲜侵委煹年P(guān)鍵?;杳约安荒芫S持正常氣道功能者,需
17、行氣管插管。一旦出現(xiàn)呼吸急促及呼吸困難等肺部癥狀,應(yīng)及時(shí)通過面罩或鼻導(dǎo)管吸氧。低氧血癥難以糾正時(shí)先給予面罩給氧、持續(xù)氣道正壓(CPAP)或其它的無創(chuàng)通氣。必要時(shí)需行氣管插管機(jī)械通氣,機(jī)械通氣時(shí)常加呼氣末正壓(PEEP)。行機(jī)械通氣的的指征是:動(dòng)脈血氧飽和度不能維持85%或?yàn)锳RDS。其它呼吸支持措施,包括體外膜肺氧合(ECMO)、部分液體通氣及俯臥位通氣,可用于嚴(yán)重的FES,但不能顯著降低病人的死亡率。,治 療,激素應(yīng)用:皮質(zhì)類固醇可
18、提高PaO2,對(duì)抗游離脂肪酸毒性作用所引起的肺部炎癥反應(yīng),降低血小板附著,穩(wěn)定溶酶體膜,降低毛細(xì)血管通透性,減少間質(zhì)性肺水腫或腦水腫,對(duì)FES的預(yù)防和治療有肯定作用,但在重大創(chuàng)傷和另外一些免疫力低下的病人,有增加特殊并發(fā)癥的不利因素。Schonfeld等推薦甲基強(qiáng)地松龍每公斤體重7.5mg,6h1次,共12次。Kallenbach等推薦甲基強(qiáng)地松龍每公斤體重1.5mg,8h1次,共6次。也有作者應(yīng)用大劑量甲基強(qiáng)地松龍1000~1500
19、mg溶于等滲鹽水100ml中靜脈滴注,每天1次,3~5d為1個(gè)療程;以后每天以地塞米松10~20mg維持2~4d,總療程5~7d。,治 療,高壓氧治療:在高壓氧條件下血中溶解氧量顯著增加,提高了血氧含量及氧分壓,增加毛細(xì)血管血氧彌散距離,改善組織微循環(huán)供氧,減輕或消除病變組織水腫,改變組織低氧狀態(tài),增強(qiáng)機(jī)體的有氧代謝,有利于損傷組織的修復(fù),是提高PaO2的有效方法,在FES的治療中起關(guān)鍵作用,如一般情況許可,應(yīng)盡早給予高壓氧治療。,治
20、 療,支持療法:重視能量合劑和極化液的及時(shí)應(yīng)用。給予白蛋白,糾正低蛋白血癥,游離脂肪酸與之結(jié)合。加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持,及早給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。維持足夠的血容量。糾正貧血。脫水劑應(yīng)用:限制液體輸入;給予20%的甘露醇及利尿劑脫水,防止肺、腦組織水腫。,其 他 藥 物 治 療,一、尼莫地平:擴(kuò)張腦血管,保護(hù)神經(jīng)元?;杳詴r(shí)用尼莫通針劑,清醒后改成口服。二、低分子右旋糖苷:擴(kuò)容改善微循環(huán)。三、肝素:肝素可能有助于刺激脂肪酶的活性,減少脂肪的聚
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