雅施達(dá)在慢性腎病患者的應(yīng)用

1、,蔣紅櫻 主任醫(yī)師 碩士生導(dǎo)師 目前擔(dān)任的社會(huì)職務(wù)：云南省醫(yī)院管理協(xié)會(huì)腎臟病分會(huì)副主任委員云南省醫(yī)師協(xié)會(huì)腎臟病分會(huì)常委云南省醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)委員承擔(dān)科技廳、教育廳等科研課題8項(xiàng)發(fā)表文章41篇：其中SCI收錄2篇，中華腎臟病雜志等北大核心期刊20余篇,第一作者30余篇獲獎(jiǎng)：獲由“云南省人民政府”頒發(fā)的“科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)”三等獎(jiǎng)1項(xiàng)（排名4）獲云南省衛(wèi)生科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)1項(xiàng)（排名第1）獲“伍達(dá)觀教育基金獎(jiǎng)教金”三等獎(jiǎng)1

2、項(xiàng)“云南省教育廳”頒發(fā)的“多媒體教育軟件高等教育組”優(yōu)秀獎(jiǎng)1項(xiàng)。,雅施達(dá)®在慢性腎病患者的應(yīng)用,心血管事件是CKD患者的首要死亡原因,CKD5期患者心血管疾病死亡率,Nephron Clin Pract 2005;101:c47–c52,《慢性腎病高血壓及抗高血壓藥物臨床實(shí)踐指南》,2004 National Kidney Foundation. KDOQI Clinical Practice Guidelines on H

3、ypertension and Antihypertensive Agents in Chronic Kidney Disease. Guideline 11.,CKD患者降壓治療的主要目的,美國(guó)KDOQI指南推薦慢性腎病患者首選RAASi,推薦合并蛋白尿的糖尿病或非糖尿病患者首選ACEI或ARB無(wú)論患者是否合并高血壓，均推薦患者使用ACEI或ARB單藥治療或聯(lián)合其他藥物降低蛋白尿,2004 National Kidney Foun

4、dation. KDOQI Clinical Practice Guidelines on Hypertension and Antihypertensive Agents in Chronic Kidney Disease. Guideline 11,雅施達(dá)®單藥降壓 療效顯著,Am J Cardiovasc Drugs 2011; 11 (1): 45-55,,強(qiáng)效降壓,CONFIDENCE研究：共入選8298例高血壓患者

5、，給予培哚普利4-8mg治療，平均隨訪12周,,雅施達(dá)®+CCB 聯(lián)合降壓的優(yōu)選,Poulter NR, et al. 18th Scientific Meeting of the European-Society-of-Hypertension/22nd Scientific Meeting of the International-Society-of-Hypertension. 2008;26:S10-S10,AS

6、COT研究：共入選19257例高血壓合并至少三種以上心血管危險(xiǎn)因素患者，隨機(jī)給予氨氯地平5-10mg加用培哚普利4-8mg一天一次或阿替洛爾50-100mg加用卞氟噻嗪1.25-2.5mg，平均隨訪5.5年,,強(qiáng)效降壓,Physician’s desk reference. 2001,雅施達(dá)® T/P比值達(dá)87~100%降壓更平穩(wěn),平穩(wěn)降壓,López-Sendón J, et al. European

7、Heart Journal (2004) 25, 1454–1470 Diovan (valsartan) Tablets prescribing informatiomAVAPRO(irbesartan)Tablets Tablets prescribing informatiom,,持久降壓,雅施達(dá)®半衰期超過(guò)24小時(shí)降壓更持久,1.Dahl?f B, et al. Lancet.2005;366:895-9

8、06 2.Patel A, et al. Lancet. 2007;370:829-840 3.Beckett NS,et al.N Engl J Med.2008;358:1887-1898 4.ALLHAT Research Group.JAMA. 2002;288:2981-2997 5.Wing LM,et al.N Engl J Med. 2003 ;348:583-592 6.Pepine CJ,et al.JAMA.20

9、03;290:2805-2816 7.Yui Y,et al.Hypertens Res.2004;27:181-191 8.Lewis EJ,et al. N Engl J Med. 2001;345:851-860 9.Brenner BM, et al.N Engl J Med. 2001 ;345:861-869 10.Dahl?f B,et al.Lancet. 2002 ;359:995-1003 11.Hansson L,

10、et al.Blood Press. 1999;8:177-183 12.Julius S,et al.Lancet. 2004;363:2022-2031 13.Mochizuki S, et al.Lancet. 2007 ;369:1431-1439 14.Schrader J,et al.Stroke. 2005;36:1218-1226 15.Yusuf S,et al.Lancet. 2008 ;372:1174-1183

11、16.Yusuf S,et al.N Engl J Med. 2008;359:1225-1237 17.Sawada T,et al.Eur Heart J. 2009;30:2461-2469 18.NAVIGATOR Study Group.N Engl J Med. 2010;362:1477-1490 19.Kasanuki H,et al.Eur Heart J. 2009;30:1203-1212,雅施達(dá)®顯著降

12、低高血壓患者全因死亡率,獨(dú)特的心血管保護(hù),薈萃分析，共納入19項(xiàng)2000-2010年6月的以ACEi或ARB為治療組，以心血管事件發(fā)病率-死亡率為終點(diǎn)的隨機(jī)對(duì)照研究，所有研究中入組患者大部分為高血壓患者（＞ 66%），主要或者次要終點(diǎn)包括全因死亡率,雅施達(dá)®顯著降低慢性腎病患者死亡風(fēng)險(xiǎn),P=0.012,Hoy WE, et al. Kidney Int Suppl. 2003;(83):S66-73Guerin AP,

13、et al. Circulation. 2001 ;103(7):987-992,P=0.00027,P =0.00274,終末期腎病患者,慢性腎病患者,入選150例終末期腎病患者，隨機(jī)給予培哚普利4-8mg兩天一次或尼群地平10-20mg一天一次，血壓控制不達(dá)標(biāo)時(shí)加用阿替洛爾25-50mg/天，雙藥聯(lián)合血壓仍然不達(dá)標(biāo)時(shí)采用培哚普利、尼群地平、阿替洛爾三聯(lián)用藥，平均隨訪1年,共入選267例來(lái)自澳大利亞的合并或不合并糖尿病或高血壓的慢性腎

14、病患者，給予培哚普利4-8mg/天，平均隨訪3.39年,獨(dú)特的心血管保護(hù),雅施達(dá)®顯著降低卒中合并CKD患者心血管事件,PROGRESS-腎病亞組分析,1757例卒中合并CKD患者，接受培哚普利或安慰劑治療，平均隨訪4年,J Am Soc Nephrol 18: 2766–2772, 2007.,P=0.003,P=0.002,獨(dú)特的心血管保護(hù),HOPE Study Investigators. N Engl J Med.

15、 2000;342:145-53.EUROPA Investigators. Lancet. 2003;362:782-8..,共12218例或有心肌梗死史，或經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心病、或冠狀動(dòng)脈血管重建術(shù)或者僅負(fù)荷試驗(yàn)呈陽(yáng)性的患者患者被隨機(jī)分配至培哚普利組每日8mg（n=6,110）和與之相匹配的安慰劑組（n=6,108）。平均觀察期4.2年，主要終點(diǎn)為心血管死亡、心肌梗死或心臟驟停。,共入組9541例年齡≥55歲的心血管高?；?/p>

16、者，給予雷米普利和/或維生素治療，平均4.5年。主要終點(diǎn)：MI、卒中和心血管死亡的復(fù)合終點(diǎn)。,雅施達(dá)®、雷米普利的心血管保護(hù)作用從未被其他ACEi所超越,不同ACEI組織溶解性比較,,1. Vincent M et al. Tetrahedron Lett 1982; 23:1677–1680. 2. Brugts. JJ. et al. Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2009; 7 (4),

17、 345-360. 3. Telejko E et al. Curr Med Res Opin 2007; 23:953–960.,獨(dú)特的心血管保護(hù),雅施達(dá)®為脂溶性的第三代ACEi組織親和力高,J Hyperten. 2007; 25:951–8.,相對(duì)其它降壓方案，獨(dú)立于降壓作用以外的冠心病事件風(fēng)險(xiǎn),p=0.002,,,,,薈萃分析,共對(duì)26個(gè)ACEi/ARB同安慰劑/其他類(lèi)藥物比較的大規(guī)模研究進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析，以

18、評(píng)估ACEi和ARB的血壓依賴(lài)或獨(dú)立于降壓之外的，對(duì)主要心血管事件的影響。,獨(dú)特的心血管保護(hù),ACEi的心血管保護(hù)顯著優(yōu)于ARB,指南推薦--ACEi的心血管保護(hù)顯著優(yōu)于ARB,ACEi是治療高血壓合并冠心病、心力衰竭、腦卒中等患者的首選用藥，ACEI不能耐受時(shí)，用ARB替代治療

19、 ——《中國(guó)高血壓防治指南2010》,所有左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40％、以及患有高血壓、糖尿病或慢性腎病的心肌梗死患者，均應(yīng)開(kāi)始并無(wú)限期持續(xù)應(yīng)用ACEI(A)， ACEI不能耐受時(shí)，用ARB替代治療 ——《ACC/AHA冠心病二級(jí)預(yù)防指南200

20、6》,所有LVEF≤40％和糖尿病、高血壓或慢性腎病患者，在無(wú)禁忌癥的前提下建議長(zhǎng)期應(yīng)用ACEI(Ⅰ-A)；若ACEI不能耐受的心力衰竭或心肌梗死且LVEF≤40％患者，可用ARB替代治療(Ⅰ-A) ——《ESC心肌血運(yùn)重建指南2010》,所有LVEF≤

21、40％和糖尿病、高血壓或慢性腎病患者，在無(wú)禁忌癥的前提下建議長(zhǎng)期應(yīng)用ACEI(Ⅰ-A)；若ACEI不能耐受時(shí)和/或心力衰竭或心肌梗死LVEF≤40％患者，用ARB替代治療(Ⅰ-B) ——《歐洲非ST段抬高急性冠脈綜合征指南2007》,中國(guó)高血壓防治指南2010Circulation. 2006 May

22、16;113(19):2363-72 European heart journal. European non-ST-segment elevation acute coronary syndrome guidelines 2007 European Heart Journal (2010) 31, 2501–2555,獨(dú)特的心血管保護(hù),雅施達(dá)®顯著改善慢性腎病患者蛋白尿,P＜0.0001,P=0.0027,P＜0.00

23、01,J Am Soc Nephrol.2009;20:883-892,改善蛋白尿,ADVANCE研究：共入選11140例2型糖尿病患者，隨機(jī)給予培哚普利聯(lián)合吲噠帕胺或等比安慰劑，平均隨訪4.3年,267例來(lái)自澳大利亞的合并或不合并糖尿病或高血壓的慢性腎病患者給予培哚普利4-8mg/天；平均隨訪3.39年,雅施達(dá)®顯著降低CKD患者腎功能衰竭發(fā)生率,P =0.038,Hoy WE, et al. Kidney Int Su