慢性腎病患者血漿VWF與VWF裂解酶的檢測及其影響因素分析.pdf

1、[目的] 慢性腎病(chronic renal disease，CKD)臨床上常表現(xiàn)為出血傾向和/或血栓形成，其原因與凝血與纖溶的異常有關(guān)。不同的腎臟疾病有不同的病理生理及發(fā)病機理，其血栓形成的機制也各異。許多研究表明，腎臟疾病患者血漿中血管性血友病因子(Von Willebrand Factor，VWF)均有不同程度的升高，而VWF與血管性血友病因子裂解酶(VWF cleaving protease，VWF-CP)密切相關(guān)。VWF-C

2、P是最近發(fā)現(xiàn)的一種金屬蛋白酶(也稱為ADAMTS13)，它是血漿中降解VWF多聚體的主要蛋白酶，通過調(diào)節(jié)VWF的分子大小從而調(diào)控其與內(nèi)皮下膠原和血小板的粘附能力。該酶在腎病的病理生理意義尚不明確，是否參與各種腎病的凝血還不得而知。通過本研究對常見的各型CKD患者血漿VWF-CP活性及VWF水平進(jìn)行檢測，探討了CKD中VWF-CP變化的規(guī)律及VWF-CP在CKD發(fā)病機制中所起的作用。 [方法] 選取符合美國國家腎臟基金會(NKF)

3、制定的K/DOQI標(biāo)準(zhǔn)而確診的各型腎病患者184例，男90例，女94例，狼瘡性腎炎19例，原發(fā)性腎病綜合征25例，慢性腎炎38例，糖尿病腎病45例，慢性腎衰45例，腎移植病人12例。同時選取健康獻(xiàn)血員或健康體檢者共40例為對照組，本研究采用殘余膠原結(jié)合實驗(residual-collagen binding assay，R-CBA)測定血漿VWF-CP活性，雙抗體夾心ELISA法測定血漿標(biāo)本中的VWF:Ag，采用t檢驗及q檢驗對數(shù)據(jù)進(jìn)行

4、統(tǒng)計學(xué)分析。 [結(jié)果] 1、各型腎病患者血漿VWF含量均顯著高于對照組(P<0.01)，其中以腎病綜合征和狼瘡性腎炎(LN)升高最為明顯；而各組血漿VWF-CP活性水平均顯著降低(P<0.01)，其中狼瘡性腎炎組下降最明顯，其次是腎病綜合征組。 2、腎移植患者移植前、后1周及2周其血漿VWF和VWF-CP活性水平無顯著性差別(P>0.05，三者之間比較)。而LN者經(jīng)用糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺(CTX)或霉酚酸酯(驍悉

5、)治療8周后復(fù)查：血漿VWF水平顯著降低(P>0.01，治療前比較)，而VWF-CP活性顯著升高(P>0.01，與治療前比較)。 3、結(jié)果顯示CKDⅡ、Ⅲ期的血漿VWF-CP活性顯著低于CKDⅠ、Ⅳ、Ⅴ期(P<0.05)，CKDⅠ、Ⅳ、Ⅴ期之間差別不顯著(P>0.05)，而血漿VWF含量差別不顯著(P>0.05)。 4、18例LN患者中Ⅳ型LN患者血漿VWF顯著高于Ⅱ型及Ⅲ型，而VWF-CP活性顯著低于Ⅱ型及Ⅲ型，Ⅱ型及

6、Ⅲ型患者兩指標(biāo)無顯著區(qū)別。血漿VWF-CP活性膜性腎病(MN)組均顯著低于IgA腎病(IgAGN)、微小病變(MCD)及系膜增生性腎小球腎炎(MsPGN)組(P<0.05)，而后三組間無顯著性差別(P>0.05)。血漿VWF含量在MN組中稍高，但MN與IgAGN、MCD、MsPGN組患者間無顯著性差別(P>0.05)。 5、各型腎病患者血漿VWF含量增高與血漿VWF-CP活性水平降低呈負(fù)相關(guān)(r=-0.73，P<0.05)

7、 [結(jié)論] 1、狼瘡性腎炎和腎病綜合征的患者VWP-CP活性降低最為明顯，在這兩類患者中又分別以VI型LN和MN型腎病綜合征患者VWP-CP活性降低最為明顯。 2、VWP-CP活性水平與腎病病理類型有關(guān)。 3、相應(yīng)的治療有助于VWP-CP活性的恢復(fù)。 4、VWP-CP的變化與腎功能關(guān)系不明顯。 5、各型腎病患者血漿VWF含量增高與血漿VWF-CP活性水平降低呈負(fù)相關(guān)。 VWP-CP可能參