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1、目的:慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨代謝紊亂(Chronic Kidney Disease-Mineraland Bone Disorder,CKD-MBD)是CKD患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,CKD-MBD表現(xiàn)多樣,包括鈣、磷、維生素D、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)等生化指標(biāo)的異常,骨病和血管鈣化三個(gè)方面。其中,礦物質(zhì)代謝紊亂是CKD-MBD的關(guān)鍵,也是骨病和血管鈣化的基礎(chǔ)病因,而骨的改變處于CKD-MBD的核心。由
2、于骨活檢是有創(chuàng),難以重復(fù)的檢查,因而,尋找MBD的可能的生化指標(biāo)檢測(cè),將能為CKD-MBD的早期診斷和治療提供依據(jù)。雖然KDIGO指南對(duì)于部分指標(biāo)給予了建議,但是相關(guān)證據(jù)的臨床研究仍然較少。本研究的主要目的是探討CKD患者血尿鈣、磷,維生素D的變化以及骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)的改變,探尋相關(guān)指標(biāo)在CKD中的作用及其影響因素,為這些生化指標(biāo)在MBD診治中的應(yīng)用奠定一定的基礎(chǔ)。
方法:觀察性研究2013年3月-2014年5月在中國(guó)人民解放軍總醫(yī)
3、院腎科住院,符合慢性腎臟病診斷的患者。1)篩選符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)并且進(jìn)行了24小時(shí)尿鈣、磷排泄檢查的患者共204例,測(cè)定按照腎功能進(jìn)行分組,觀察血尿鈣、尿磷隨腎功能變化的趨勢(shì),分析尿鈣磷排泄的影響因素;2)篩選符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的CKD患者,按照腎功能進(jìn)行分組,觀察CKD患者25(OH)D的變化趨勢(shì)及影響因素;3)篩選資料完整并且檢測(cè)血Ⅰ型前膠原氨基端前肽(TypeⅠprocollagenamino-terminal peptide,P
4、INP)、Ⅰ型膠原降解產(chǎn)物(TypeⅠcollagen carboxy-terminalpeptide,β-CTX)、骨鈣素(osteocalcin,OC)的CKD患者,按照腎功能進(jìn)行分組,觀察性研究三項(xiàng)骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化。
結(jié)果:1)篩選完成24小時(shí)尿鈣磷排泄的患者204例,按照腎功能分為CKD1、CKD2、CKD3a、CKD3b、CKD4、CKD5期,各組間血Ca、血P、24h尿鈣、24h尿磷排泄有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;繪制血Ca、血
5、P、24小時(shí)尿鈣、24小時(shí)尿磷隨腎功能的變化圖,尿Ca隨腎功能下降逐漸減少,血鈣在eGFR<40ml/min/1.73m2時(shí)開(kāi)始<2.25mmol/L;將所有患者按照性別進(jìn)行組后發(fā)現(xiàn),男性的尿鈣排泄高于女性(1.65±1.62 vs1.01±1.00,P=0.00),尿磷排泄高于女性(15.91±13.66 vs10.61±4.73,P=0.00),根據(jù)體重進(jìn)行校正后24h尿鈣仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,24h尿磷無(wú)差異;分析絕經(jīng)期后女性與相應(yīng)年齡
6、的男性,體重校正后男女兩組患者的24h尿鈣、24h尿磷均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn),24h尿鈣、24h尿磷的排泄均可受到性別的影響。2)符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的CKD2-5期患者207名,其中40.1%為女性,25(OH)D水平大于15 ng/ml的患者占20.3%。25(OH)D隨腎功能的下降逐漸下降;多元線性回顧分析發(fā)現(xiàn)24h蛋白尿(B=-1.54,P=0.00)、血鈣(B=5.07,P=0.04)與25(OH)D相關(guān);3)篩選資
7、料完整,進(jìn)行了PINP、β-CTX、骨鈣素檢測(cè)的患者263例,按照腎功能分組分析,隨著腎功能下降,PINP、β-CTX、骨鈣素水平均明顯升高;篩選有尿PINP、尿β-CTX檢測(cè)完整資料的患者69例,尿中PINP、β-CTX隨腎功能下降逐漸增加;相關(guān)分析顯示骨鈣素水平與PINP、β-CTX相關(guān),PINP和β-CTX也存在相關(guān)性。
結(jié)論:CKD患者血Ca水平隨腎功能下降而逐漸下降,血磷隨腎功能的下降而逐漸升高;eGFR<10ml/
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