血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識2016.5

1、,腺苷蛋氨酸腸溶片,《血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識》,血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識  中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期,主要內(nèi)容,一、藥物性肝損傷的危害二、藥物性肝損傷的治療三、藥物性肝損傷的預(yù)防四、總結(jié),一、藥物性肝損傷的危害,一、藥物肝損傷的危害,血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識  中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期,

2、患者痛苦、住院時間延長，生存期縮短，死亡率高。,二、藥物性肝損傷的治療,二、藥物性肝損傷的治療--規(guī)范化治療,血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識  中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期,治療原則,最重要的措施是停用和避免重新給予引起肝損傷及同一生化家族的藥物。,二、藥物性肝損傷的治療--規(guī)范化治療,血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識  中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷

3、 第03期,治療原則,二、藥物性肝損傷的治療--規(guī)范化治療,七類保肝藥物的選擇,二、藥物性肝損傷的治療--規(guī)范化治療,保肝藥物的選擇原則,血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識  中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期,二、藥物性肝損傷的治療--規(guī)范化治療,保肝藥物的選擇原則,血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識  中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期,腺苷蛋氨酸的三大

4、作用機制,增加膽汁的流動和排泄,轉(zhuǎn)甲基,促進(jìn)膜磷脂合成恢復(fù)肝細(xì)胞膜流動性,增加Na+-K+-ATP酶活性,修復(fù)肝細(xì)胞,,抗氧化,膽汁酸,轉(zhuǎn)硫基,谷胱甘肽,牛磺酸,硫酸鹽,,SAMe,轉(zhuǎn)丙氨基,促進(jìn)肝細(xì)胞復(fù)制、組織再生,,,半胱氨酸,,,膽汁攝取,膽汁分泌,,TNF α,IL 10,炎癥纖維化,,解毒保肝,,,,,退黃保肝,二、藥物性肝損傷的治療--規(guī)范化治療,保肝藥物的選擇原則,血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家

5、共識  中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期,腺苷蛋氨酸有效治療和預(yù)防化療引起的肝損,研究對象：為50例接受抗癌化療過程中首次出現(xiàn)肝損傷的患者，接受口服S-腺苷蛋氨酸治療,Daniele Santini, et al. Anti Cancer Res. 2003; 23: 5173-5180.,,腺苷蛋氨酸有效治療和預(yù)防化療引起的肝損,結(jié)果：在經(jīng)過1周的S-腺苷蛋氨酸治療（400mg，bid）后，患者的AST、

6、ALT、LDH均顯著降低（P值分別為0.009、0.0005、0.012）。2周后其下降更為明確這種效應(yīng)在之后的化療中持續(xù)存在，使患者能夠按時接受規(guī)律化療，在最大程度上減少劑量調(diào)整和推遲化療的發(fā)生率S-腺苷蛋氨酸的這種肝保護作用不受腫瘤肝轉(zhuǎn)移的影響藥物相關(guān)不良反應(yīng)輕微,Daniele Santini, et al. Anti Cancer Res. 2003; 23: 5173-5180.,,腺苷蛋氨酸對血液病化療患者藥物性肝損傷的預(yù)防

7、和治療,研究設(shè)計時間：2008 年1 月～ 2009 年12 月住院患者97 例。其中：男52 例, 女45 例, 平均年齡59 ( 18~ 76) 歲。其中AML 57 例, NHL 21 例, MM 15 例, MDS 4 例。初治患者59 例, 鞏固治療患者38 例。隨機分為2 組, 預(yù)防組36 例, 對照組61 例, 化療前均無肝損傷。采用的化療方案急性髓系白血病患者(AML)：DA 方案，或IA 方案，或MA

8、方案非霍奇金淋巴瘤患者 (NHL, B 細(xì)胞來源)：RCHOP 方案多發(fā)性骨髓瘤患者 (MM)：VAD 方案骨髓增生異常綜合征患者 (MDS)：CAG 方案,李靜怡, 等. 肝臟. 2010,15(4):273-274.,腺苷蛋氨酸對血液病化療患者藥物性肝損傷的預(yù)防和治療,李靜怡, 等. 肝臟. 2010,15(4):273-274.,研究結(jié)果預(yù)防組36 例, 平均接受4 個周期化療, 肝損傷發(fā)生率為8. 33% ( 3/ 36

9、)；對照組61 例, 平均接受3. 82 個周期化療, 肝損傷發(fā)生率為24. 59% ( 15/ 61)兩組結(jié)果差異有統(tǒng)計學(xué)意義 ( P< 0. 01),二、藥物性肝損傷的治療--規(guī)范化治療,保肝藥物的選擇原則,血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識  中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期,二、藥物性肝損傷的治療--規(guī)范化治療,保肝藥物的選擇原則,血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共

10、識  中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期,化療期間抑郁發(fā)生率高[7],化療藥物帶來毒性的逐漸累積和時間的拖延，病人抑郁情況隨之惡化[8]。,[7]劉曉菲. 化療期癌癥病人抑郁狀況及影響因素分析.護理研究. 2014,3,28(3):1059-1061.[8]張靜. 心理護理干預(yù)對惡性腫瘤住院化療患者焦慮和抑郁情緒的影響. 中國保健營養(yǎng). 2013,23(2).,腫瘤患者化療過程抑郁情緒障發(fā)生率高，且病程拖延加

11、劇抑郁程度,腺苷蛋氨酸有效緩解抑郁障礙，療效優(yōu)于艾斯西酞普蘭[5],[5] Jerome Sarris. S-adenosyl methionine(SAMe) versus escitalopram and placebo in major depression RCT: efficacy and effects of histamine[J].Journal of Affective Disorders 2014,16:76-81.

12、,2015發(fā)表的《2008年BAP抗抑郁治療抑郁循證指南修訂版》推薦使用腺苷蛋氨酸治療抑郁癥[7],2015中國《藥物性肝損傷診治指南》推薦使用腺苷蛋氨酸治療膽汁淤積型藥物性肝損傷[6],指南推薦腺苷蛋氨酸治療藥物性肝損傷，并且有效治療抑郁癥,[6]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會藥物性肝病學(xué)組. 藥物性肝損傷診治指南[J]. 肝臟. 2015,10, 20(10).[7]Aanthony Cleare. Evidence-based guid

13、elines for treating depressive disorders with antidepressants: A revision of the 2008 British Association for psychopharmacology guidelines[J]. Journal of Psychopharmacology. 2015,1-16.,,三、藥物性肝損傷的預(yù)防,三、藥物性肝損傷的預(yù)防,血液病患者藥物性肝

14、損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識  中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期,三、藥物性肝損傷的預(yù)防,血液病患者藥物性肝損傷的預(yù)防和規(guī)范化治療專家共識  中華血液學(xué)雜志 , 2012年 33卷 第03期,糖尿病和飲酒是發(fā)生嚴(yán)重 DILI 的獨立危險因素,總結(jié)：腺苷蛋氨酸腸溶片—喜美欣,1、保肝作用機制最全面--可以幫助簡化用藥；2、化療藥物、免疫抑制劑等引起的肝損傷其證據(jù)等級均是I 類—臨床療效確切；3