干燥綜合征 ppt課件

1、干燥綜合征,----------------進(jìn)修醫(yī)師程春燕,定 義,是一種以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺及淚腺為主的滿血那個(gè)自身免疫性疾病。中年女性多見?？谘鄹稍餅槠涑Ｒ姷陌Y狀，但也可以伴有內(nèi)臟損害并出現(xiàn)多腫臨床表現(xiàn)。,病 因 與 發(fā) 病 機(jī) 制,確切的發(fā)病機(jī)制和病因尚不明確，一般認(rèn)為與遺傳、免疫(有多種細(xì)胞因子參與其中，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道IL-17與SS患者唇腺中淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)程度呈正相關(guān)，但外周血中TH17細(xì)胞比例

2、與唇腺中淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)無關(guān)）、病毒感染有關(guān)；pSS為全球性疾病，用不同診斷標(biāo)準(zhǔn)在我國(guó)人群發(fā)病率為0.29%-0.77%，有逐漸上升趨勢(shì)，在老年人群中發(fā)病率為3-4%，本病女性多見，男女比例為1：9-1：20；發(fā)病年齡多在40-50歲，也見于兒童。,干燥綜合征分類,分類為原發(fā)性與繼發(fā)性兩種。繼發(fā)性干燥綜合征多繼發(fā)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、等。原發(fā)性干燥綜合征是指沒有合并其它免疫性疾病者。,臨 床 表 現(xiàn)

3、,本病起病多隱匿，大多數(shù)患者很難說出明確的起病時(shí)間，臨床表現(xiàn)多樣，病情輕重差異較大。,局 部 表 現(xiàn),一、口干燥癥 因涎腺病變，使涎液蛋白缺少而引起下述常見癥狀：（1）、有70-80%患者訴有口干，但不一定都是首癥或主訴，嚴(yán)重者因口腔黏膜、牙齒和舌發(fā)粘以致在講話時(shí)需要頻頻飲水，進(jìn)食固體食物時(shí)必須伴水或流食送下，有時(shí)會(huì)夜間起床飲水等。,（2）、猖獗性齲齒是本病特征之一，約50%的患者出現(xiàn)多個(gè)難以控制發(fā)展的齲齒，表現(xiàn)為牙齒逐漸變

4、黑，繼而小片脫落，最終只留殘根。,(3)、腮腺炎，50%患者表現(xiàn)有間隙性交替性腮腺腫痛，累及單側(cè)或雙側(cè)，大部分在10天左右可自行消退，但有時(shí)持續(xù)性腫大，少數(shù)有頜下腺腫大，舌下腺腫大少見，有的伴發(fā)熱，對(duì)部分有腮腺持續(xù)性腫大者應(yīng)警惕有惡性淋巴瘤可能。（4）、舌部表現(xiàn)為舌痛，舌面干、裂，舌乳頭萎縮而光滑。(5)、口腔黏膜出現(xiàn)潰瘍或繼發(fā)感染。,二、干燥性角結(jié)膜炎淚腺分泌的粘蛋白減少而出現(xiàn)眼干澀、異物感、淚少等癥狀，嚴(yán)重者痛哭無淚；部分患者

5、有眼瞼緣反復(fù)化膿性感染、結(jié)膜炎、角膜炎等。,三、其他淺表部位：如壁鼻、硬腭、氣管及其分支、消化道黏膜、陰道粘膜的外分泌腺體均可受累，使其分泌較少而出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。,系 統(tǒng) 表 現(xiàn),除眼干口干外，患者還可出現(xiàn)全身癥狀如乏力、發(fā)熱等，約有2/3的患者出現(xiàn)系統(tǒng)性損害。1、皮膚：病理基礎(chǔ)是局部血管炎。有下列表現(xiàn)（1）、過敏性紫癜樣皮疹：多見于下肢，為米粒大小邊界清楚的紅丘疹，壓之不褪色，分批出現(xiàn)，每批持續(xù)時(shí)間為10天，可自行消退而遺留褐色

6、色素沉著。（2）、結(jié)節(jié)紅斑較為少見。（3）、雷諾現(xiàn)象：多不嚴(yán)重，不引起肢端潰瘍或相應(yīng)組織萎縮。,2、骨骼肌肉 關(guān)節(jié)痛常見，今宵部分表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹，但多不嚴(yán)重，呈一過性，肌炎見于5%的患者。3、腎臟 國(guó)內(nèi)報(bào)道30-50%的患者有腎損害，主要累及遠(yuǎn)端腎小管，表現(xiàn)為因I型腎小管酸中毒而引起的低鉀行肌肉麻痹，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎鈣化、腎結(jié)石及軟骨病。近端腎小管損害較少，最好通過病理檢查指導(dǎo)治療；小部分患者出現(xiàn)腎小球損害，臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低

7、蛋白血癥甚至腎功能不全。4、肺 大部分患者無呼吸道癥狀。輕度受累者出現(xiàn)干咳，重者出現(xiàn)氣短。肺部主要病理為間質(zhì)性改變，部分出現(xiàn)彌漫性間質(zhì)纖維化，少數(shù)可因此導(dǎo)致呼吸衰竭而死亡。早期肺X片不明顯，只有高分辨率肺CT才能發(fā)現(xiàn)，有小部分會(huì)有肺動(dòng)脈高壓；有間質(zhì)纖維化及肺動(dòng)脈高壓者預(yù)后不佳。,,,5、消化系統(tǒng) 胃腸道可因其黏膜層的外分泌腺病變而出現(xiàn)萎縮性胃炎、胃酸減少、消化不良等非特異性癥狀；約20%患者有肝臟損害，特別是部分患者合并自身免疫性

8、肝炎或原發(fā)性膽汁性肝硬化，慢性胰腺炎也可見。6、神經(jīng)系統(tǒng) 累及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)生率為5%，以周圍神經(jīng)損害多見，不論是中樞神經(jīng)還是周圍神經(jīng)損害均與血管炎有關(guān)。7、血液系統(tǒng) 可出現(xiàn)白細(xì)胞減少或血小板減少，血小板低下嚴(yán)重者可有出血現(xiàn)象；本病合并淋巴瘤發(fā)生率約為健康人的44倍。國(guó)內(nèi)已有pSS者出現(xiàn)血管免疫母細(xì)胞性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等報(bào)道。,1、眼部：1）、Schirmer（濾紙）試驗(yàn)（+）：即≤5mm/5min（健康人為＞5mm/5m

9、in）；2）角膜染色（+）：雙眼各自的染色點(diǎn)＞10個(gè)；3）淚膜破碎時(shí)間（+）：即＜10秒（健康人＞10秒）2、口腔：1）涎液流率（+）：即15min內(nèi)收集到自然流出涎液≤1.5ml（健康人＞1.5ml）；2）腮腺造影：可見末端腺體造影劑外溢呈點(diǎn)狀、球狀陰影；3）涎腺核素檢查；4）唇腺活檢：即在4mm²足趾中有50各淋巴細(xì)胞聚集體則稱為1各灶，≥1個(gè)者為陽性，該手術(shù)創(chuàng)傷小，患者易接受的優(yōu)點(diǎn)，且在臨床診斷中陽性率高。,實(shí)

10、驗(yàn) 室 檢 查,唇 腺 活 檢 病 理 表 現(xiàn),3、尿 尿ph值＞6則需進(jìn)一步檢查腎小管酸中毒指標(biāo)。4、周圍血檢查 可以發(fā)現(xiàn)血小板低下，或偶有溶血性貧血。5、免疫指標(biāo)：約有70%的SS患者ANA抗體陽性；抗SSA抗體：約見于70%的患者；抗SSB抗體：有稱為本病的標(biāo)記性抗體，約見于45%的患者。RF：約鑒于70-80%的患者，且滴度高常伴高球蛋白血癥。高免疫球蛋白血癥，均為多克隆性，約見于90%

11、的患者，高水平IgG血癥與唾液腺腫大、肺部病變、皮膚紫癜密切相關(guān)，因此可將血漿IgG水平作為判斷SS活動(dòng)性的指標(biāo)；凡有高球蛋白血癥者均可有血沉增快。6、其它如影像學(xué)、肝功可發(fā)現(xiàn)相應(yīng)系統(tǒng)損害。,原發(fā)性干燥綜合征的診斷：無任何潛在的疾病情況下，符合下述2條：（1）具有上述條目中4條或以上者，但必須包括第4條和第6條或其中之一。（2）第3、4、5、6條中任3條陽性。診斷原發(fā)性干燥綜合征需除外：頸面部放療史、丙肝感染、艾滋病、淋巴瘤、結(jié)節(jié)病

12、、移植物抗宿主病、抗乙酰膽堿藥物的應(yīng)用（包括阿托品、莨菪堿、顛茄等）。繼發(fā)性干燥綜合癥的診斷：患者有潛在的疾病（如任何結(jié)締組織病），符合上述第1、2條中任一條，同時(shí)符合第3、4、5條中任2條。,診 斷 標(biāo) 準(zhǔn),2002年歐洲標(biāo)準(zhǔn)（1）口干燥癥狀（3項(xiàng)中有1項(xiàng)或以上）：a，每日感到口干持續(xù)3月以上；b，成人后腮腺反復(fù)或持續(xù)腫大；c，吞咽干性食物時(shí)需水幫助。（2）眼干癥狀（3項(xiàng)中有1項(xiàng)或以上）：a，每日感到不能忍受的眼干持續(xù)3月

13、以上；b，感到反復(fù)的砂子進(jìn)眼或磨砂感；c，每日需用人工淚液三次或三次以上。（3）眼部體征（下述檢查任1項(xiàng)或以上陽性）：a，Schirmer（濾紙）試驗(yàn)（+）：即≤5mm/5min；b，角膜染色（+）：雙眼各自的染色點(diǎn)＞10個(gè)。（4)組織學(xué)檢查：小唇腺淋巴病灶≥1.（5）唾液腺受損（下述檢查任1項(xiàng)或以上陽性）：a，涎液流率（+）：即15min內(nèi)收集到自然流出涎液≤1.5ml；b，涎腺核素檢查；陽性；c，腮腺造影陽性。（6）自身抗體抗SSA

14、和/抗SSB陽性。,2012年美國(guó)風(fēng)濕病年會(huì)（ACR）干燥綜合征分類標(biāo)準(zhǔn),針對(duì)癥狀體征提示SS的患者，符合以下3條中的2條可分類為SS：（1）血清抗SSA和/抗SSB（+），或RF（+）同時(shí)ANA≥1：320；（2）眼角結(jié)膜染色指數(shù)≥3（孟加拉紅或麗絲胺綠染色）；（3）灶性淋巴結(jié)涎腺炎下唇活檢≥1個(gè)淋巴結(jié)/4mm²（4mm²組織內(nèi)至少50各淋巴細(xì)胞聚集）。此外需要排除頭面部和頸部放療史、丙肝感染、HIV、結(jié)節(jié)病、淀粉

15、樣變性、移植物抗宿主病、IIgG4相關(guān)性疾病。,2015年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟關(guān)于早期診斷隱匿性干燥綜合癥的共識(shí)與建議,,2015年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟關(guān)于早期診斷隱匿性干燥綜合癥的共識(shí)與建議,2015年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟關(guān)于早期診斷隱匿性干燥綜合癥的建議,藥 物 治 療1、口眼干燥癥的治療A、局部治療，淚液替代治療：聚乙烯醇、透明質(zhì)酸鈉等，也有使用1%環(huán)孢素A眼液；但由于維持時(shí)間短30-90min，需頻繁用藥，許多

16、患者在漫長(zhǎng)的哈un并過程中多不能堅(jiān)持。2、口干可適當(dāng)飲水或用人工唾液，有齲齒的要及時(shí)修補(bǔ)，有口腔念珠菌感染的可用制霉菌素治療。3、合并有神經(jīng)系統(tǒng)損害、腎小球腎炎、間質(zhì)性肺炎、肝損害、血細(xì)胞減低、球蛋白明顯升高、肌炎等要用糖皮質(zhì)激素，根據(jù)情況決定激素用量，潑尼松10-60mg/d不等，甚至沖擊量；同時(shí)聯(lián)用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑。4、有關(guān)節(jié)炎的可加用非甾體抗炎藥，有低鉀麻痹的補(bǔ)鉀等治療。,預(yù) 防