26400.周期素g2調(diào)控wnt信號(hào)通路及抑制細(xì)胞增殖的研究

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；驑?gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：壺噬壘日期：型絲：至墮中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本人

2、完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日t信號(hào)通路

3、及抑制的研究_IL_。目細(xì)胞周期是細(xì)胞生命活動(dòng)的基本過(guò)程，其調(diào)控過(guò)程是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖的核心環(huán)節(jié)。一般認(rèn)為細(xì)胞周期素(cyclin)的周期性表達(dá)、周期素結(jié)合并激活相應(yīng)的細(xì)胞周期素依賴(lài)性激酶(cyclindependentkinease，CDK)對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)展起正性驅(qū)動(dòng)作用；而細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制因子(cyclindependentkineaseinhibitor，CKI)通過(guò)調(diào)節(jié)CDK的活性，對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)展起負(fù)調(diào)控作用。周期素、CDK

4、和CKI多因素相互協(xié)同，共同影響細(xì)胞周期進(jìn)程。細(xì)胞周期調(diào)控與細(xì)胞癌變關(guān)系十分密切，對(duì)細(xì)胞周期調(diào)控的研究將有助于闡明腫瘤的發(fā)生機(jī)制。周期素G2由定位于4q211的cyclinG2基因(CCNG2)編碼，N端有典型的介導(dǎo)CDK結(jié)合相關(guān)的周期蛋白框(cyclinbox)序列，C端含有與降解有關(guān)的PEST基序(PESTmotif)。周期素G2在小腦、胸腺、脾、前列腺和腎臟中表達(dá)較高。在細(xì)胞中，周期素G2的mRNA表達(dá)水平隨細(xì)胞周期波動(dòng)，在S期晚

5、期達(dá)到最高，而在G2／M期轉(zhuǎn)換時(shí)開(kāi)始降低。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)周期素G2在口腔鱗癌中表達(dá)明顯低于正?？谇火つそM織，過(guò)表達(dá)周期素G2能夠在體外抑制腫瘤細(xì)胞的克隆形成能力，表明周期素G2的作用不同于其他周期素，是調(diào)控細(xì)胞周期和細(xì)胞增殖的負(fù)性因子。最近國(guó)外一些研究表明周期素G2是一種核質(zhì)穿梭蛋白，能夠與蛋白質(zhì)磷酸酶2A(proteinphosphatase2A，PP2A)結(jié)合；有學(xué)者通過(guò)基因芯片和小分子抑制劑研究，發(fā)現(xiàn)JNK(cJunamin