wnt信號通路

1、Wnt信號通路Wnt是一類分泌型糖蛋白，通過自分泌或旁分泌發(fā)揮作用。在小鼠中，腫瘤病毒整合在Wnt之后而導致乳腺癌。卷曲蛋白（Frz）作為Wnt受體，其胞外N端具有富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域，F(xiàn)rz作用于胞質(zhì)內(nèi)的蓬亂蛋白（Dsh），Dsh能切斷βcatenin的降解途徑，從而使βcatenin在細胞質(zhì)中積累，并進入細胞核，與T細胞因子（TCFLEF）相互作用，調(diào)節(jié)靶基因的表達。生物學功能多細胞生物體軸分化過程中起重要作用β連環(huán)蛋白調(diào)節(jié)的典型W

2、nt信號參與前后軸的形成；β連環(huán)蛋白敲除的胚胎，可發(fā)生細胞的錯誤定位，從而不能形成中胚層；抑制Wnt信號是脊椎動物體廓形成后期階段的關(guān)鍵因素；Wnt拮抗分子能誘導頭的形成。Wnt信號與器官發(fā)生Wnt信號參與大腦的形成。Wnt3a敲除的小鼠胚胎，大腦海馬回發(fā)育受損；Lef純合子突變可導致小鼠胚胎缺少全部海馬回；WntLEFTCF基因協(xié)同作用，共同參與大腦海馬回的發(fā)育。Wnt信號參與生長錐的重建和多突觸球狀環(huán)(苔狀神經(jīng)纖維與顆粒細胞相接觸時

3、)的形成。參與軸突形成的起始過程：Wnt7a能誘導苔狀神經(jīng)纖維中軸突和生長錐的重建和觸素Ⅰ的匯集。Wnt信號參與脊椎動物的肢體起始和頂端外胚層脊的形成。三種Wnt信號分子(Wnt2b、Wnt3a、Wnt8c)是信號轉(zhuǎn)導的關(guān)鍵誘導者；FGF與Wnt信號的信息交流也與內(nèi)耳的形成有關(guān)。[2]Wnt信號與腫瘤發(fā)生Wnt信號參與腫瘤形成得早期證據(jù)來源于小鼠乳腺癌中分離得到的、因病毒插入而激活的癌基因Int1（見概述）。另外，Wnt通路的激活突變是

4、小腸早期惡性前病變（包括異常隱窩灶和小息肉）的主要遺傳改變。AllthreepathwaysareactivatedbybindingaWntproteinligtoaFrizzledfamilyreceptwhichpassesthebiologicalsignaltotheDishevelledproteininsidethecell.ThecanonicalWntpathwayleadstoregulationofgenetran

5、ion.Thenoncanonicalplanarcellpolaritypathwayregulatesthecytoskeletonthatisresponsibleftheshapeofthecell.ThenoncanonicalWntcalciumpathwayregulatescalciuminsidethecell.Wntsignalingpathwaysuseeithernearbycellcellcommunicati

6、on(paracrine)samecellcommunication(autocrine).Theyarehighlyevolutionarilyconservedinanimalswhichmeanstheyaresimilaracrossanimalspeciesfromfruitfliestohumans.Wntsignalingwasfirstidentifiedfitsroleincarcinogenesisthenfitsf

7、unctioninembryonicdevelopment.Theembryonicprocessesitcontrolsincludebodyaxispatterningcellfatespecificationcellproliferationcellmigration.Theseprocessesarenecessaryfproperfmationofimptanttissuesincludingboneheartmuscle.I

8、tsroleinembryonicdevelopmentwasdiscoveredwhengeicmutationsinWntpathwayproteinsproducedabnmalfruitflyembryos.Wntsignalingalsocontrolstissueregenerationinadultbonemarrowskinintestine.Laterresearchfoundthatthegenesresponsib