不同種類B族維生素和復(fù)方丹參滴丸對(duì)高尿酸血癥小鼠血尿酸水平的影響.pdf

1、背景：高尿酸血癥(Hypemricemia，HUA)是心血管疾病和代謝性疾病的重要危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)因子，血尿酸升高可以引起血管內(nèi)皮功能紊亂，誘發(fā)多種心腦血管疾病。另外高尿酸血癥還與胰島素抵抗、血脂代謝紊亂、腎臟功能不全等多種疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。臨床常用的降尿酸藥物如苯溴馬隆、丙磺舒、別嘌呤醇等，毒副作用多，療效不確切。在既往研究中，通過(guò)使用一定劑量的酵母膏+乙胺丁醇連續(xù)灌胃，已經(jīng)成功建立了小鼠高尿酸血癥模型，證明了聯(lián)合給予維生素B6

2、、維生素B12和葉酸，可以顯著降低高尿酸血癥模型小鼠的血尿酸水平，并對(duì)血管內(nèi)皮具有一定的保護(hù)作用。但是不同種類的B族維生素單獨(dú)使用，對(duì)高尿酸血癥小鼠的血尿酸水平降低幅度究竟如何，尚未進(jìn)行比較；哪一種B族維生素具有更好的保護(hù)血管內(nèi)皮的作用，也還不十分明確。復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病心絞痛、高血壓左室肥厚、高血脂、腎功能不全等多種疾病均有顯著的治療作用，但是復(fù)方丹參滴丸是否具有降低尿酸作用，其對(duì)于血管內(nèi)皮保護(hù)的作用如何，尚未進(jìn)行具體的研究。

3、>　　目的：通過(guò)酵母膏+乙胺丁醇灌胃的方法，建立高尿酸血癥小鼠模型。分別觀察不同種類B族維生素和復(fù)方丹參滴丸對(duì)高尿酸血癥小鼠血尿酸水平的影響，比較不同種類B族維生素及復(fù)方丹參滴丸降尿酸的效果，分析其機(jī)制，為臨床降尿酸治療提供指導(dǎo)；同時(shí)探索和比較不同種類B族維生素及復(fù)方丹參滴丸對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用，探討尿酸引起血管內(nèi)皮功能紊亂的機(jī)制。
　　方法：選取90只SPF級(jí)雄性昆明種小鼠，按照體重隨機(jī)分為7組，其中對(duì)照組12只(酵母膏+乙胺丁

4、醇+蒸餾水灌胃)，別嘌呤醇組13只(酵母膏+乙胺丁醇+別嘌呤醇灌胃)，維生素B2組13只(酵母膏+乙胺丁醇+維生素B2灌胃)，維生素B6組13只(酵母膏+乙胺丁醇+維生素B6灌胃)，維生素B12組13只(酵母膏+乙胺丁醇+維生素B12灌胃)，葉酸組13只(酵母膏+乙胺丁醇+葉酸灌胃)，復(fù)方丹參滴丸組13只(酵母膏+乙胺丁醇+復(fù)方丹參滴丸灌胃)。連續(xù)給藥3周后稱量體重，摘眼球取血，測(cè)各組小鼠血清尿酸(senrum uric acid，Su

5、A)、血清一氧化氮(nitric oxide，NO)和血清內(nèi)皮素(endothelin，ET)水平；分離小鼠胸腹主動(dòng)脈，石蠟包埋、切片后HE染色，并進(jìn)行免疫組化檢測(cè)核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear transcription factor-κB，NF-κB)和血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附因子-1(vascularendothelial cell adhesion molecule-1，VCAM-1)的蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：1、血清尿酸水平方面

6、，各實(shí)驗(yàn)組(別嘌呤醇、B2、B6、B12、葉酸、丹參)與對(duì)照組相比均有顯著差異(P<0.01)；別嘌呤醇組與B6組、B12組和葉酸組相比無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；別嘌呤醇組與B2組和丹參組相比存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；丹參組與B族維生素各組之間均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。2、血清一氧化氮水平方面，各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比均有顯著差異(P<0.01)。B2組、B12組、丹參組與別嘌呤醇組相比存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0

7、.01)。B6組、葉酸組與別嘌呤醇組相比無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。丹參組與B族維生素各組之間比較均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。3、與對(duì)照組相比，各實(shí)驗(yàn)組血內(nèi)皮素-1水平未發(fā)現(xiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。4、對(duì)照組主動(dòng)脈內(nèi)膜NF-κB可見(jiàn)連續(xù)陽(yáng)性表達(dá)，其他各實(shí)驗(yàn)組主動(dòng)脈內(nèi)膜NF-κB的表達(dá)均表現(xiàn)出不同程度的減弱。5、對(duì)照組主動(dòng)脈內(nèi)膜VCAM-1可見(jiàn)連續(xù)陽(yáng)性表達(dá)，而其他各實(shí)驗(yàn)組主動(dòng)脈內(nèi)膜VCAM-1的表達(dá)同樣表現(xiàn)出不同程度

8、的減弱。6、在實(shí)驗(yàn)周期內(nèi)，各實(shí)驗(yàn)組的主動(dòng)脈內(nèi)膜形態(tài)和血管壁結(jié)構(gòu)均未發(fā)生改變。
　　結(jié)論：1、維生紊B2、維生素B6、維生素B12、葉酸和復(fù)方丹參滴丸均可有效降低高尿酸血癥小鼠的血尿酸水平。其中維生素B6、維生素B12和葉酸與別嘌呤醇降低尿酸的效果基本等同，維生素B2對(duì)尿酸的降低程度可能不及別嘌呤醇，復(fù)方丹參滴丸較別嘌呤醇降低尿酸的效果更加顯著，同時(shí)也優(yōu)于各類B族維生素。2、高尿酸血癥引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，表現(xiàn)為血清NO水平降低