B族維生素在小鼠高尿酸血癥中的作用.pdf

1、背景：高尿酸血癥(Hyperuricemia，HUA)是心血管疾病的獨(dú)立危險因素，是心衰及冠心病患者死亡率及糖尿病患者心血管事件發(fā)生率的強(qiáng)有力的預(yù)測因子。高尿酸血癥可以引起血管內(nèi)皮功能紊亂，而內(nèi)皮功能障礙與高血壓、冠心病及心力衰竭等心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。目前高尿酸血癥尚無公認(rèn)的理想的動物模型，常用治療藥物如苯溴馬隆、丙磺舒、別嘌呤醇等的毒副作用不容忽視。目的：建立高尿酸血癥小鼠模型，通過觀察B族維生素在高尿酸血癥小鼠中的作用，

2、研究其降尿酸的效果和機(jī)制，為開發(fā)安全有效的降尿酸藥物提供新的方向；同時研究其對血管內(nèi)皮的作用，進(jìn)一步探討尿酸引起內(nèi)皮功能紊亂的機(jī)制。
　　 方法：
　　 1、建立小鼠高尿酸模型52只SPF級雄性昆明種小鼠，按體重完全隨機(jī)分成4組：對照組(C組)、酵母膏組(Ml組)、酵母膏+乙胺丁醇組(M2組)，及酵母膏+乙胺丁醇+別嘌呤醇組(B組).給藥方式為灌胃給藥，劑量0.8ml/d，連續(xù)給藥3周后稱重，摘眼球取血，測定血清尿酸水平

3、。
　　 2、觀察B族維生素的作用72只SPF級昆明種雄性小鼠，按體重完全隨機(jī)分成6組，C組(對照組)，M組，B組，V1組，V2組，V3組。給藥方式為灌胃(intragastric，i.g.)給藥，劑量0.8ml/d。除對照組每天予蒸餾水外，其余5組按實(shí)驗1方法予酵母膏+乙胺丁醇混合溶液灌胃構(gòu)建小鼠高尿酸血癥模型；同時B組灌胃液中加入別嘌呤醇片，V1、V2和V3組分別加入低，中、高劑量的葉酸+ VB6+VB12的混合溶液，連續(xù)給

4、藥3周后稱量體重，摘眼球取血，測各組小鼠血清尿酸(serum uric acid，SUA)及血清NO值；分離小鼠胸主動脈，石蠟包埋、切片后HE染色，并免疫組化檢測NF-κB的蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1、酵母膏+乙胺丁醇組(M2組)血尿酸水平明顯高于酵母膏組(M1組)及對照組(C組)(P<0.01)；酵母膏組(M1組)血尿酸水平與對照組(C組)比較未見明顯差異(P>0.05)；別嘌呤醇組(B組)血尿酸水平明顯低于酵

5、母膏+乙胺丁醇組(M2)組(P<0.01)。
　　 2、V1組、Y2組及V3組的血尿酸水平均低于M組(P<0.01)，且以V3組尿酸下降程度更為明顯(與C組比較P<0.05)。
　　 3、V2組及V3組的血清NO水平顯著高于M組(P<0.01)；B組血清NO水平與M組相比無顯著差異(P>0.05)；B組血清NO水平顯著低于V2、V3組(P<0.05)，且與V1組相比無顯著差異(P>0.05)；V2、V3組血清NO水平與C

6、組(空白對照組)相比無明顯差異(P>0.05)，V3組血清NO水平明顯低于C組(空白對照組)(P<0.05)。
　　 4、血清NO水平與血清尿酸水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.278，P<0.05)。
　　 5、NF-κB在M組主動脈內(nèi)膜呈陽性表達(dá)、B組與V1組呈弱陽性表達(dá)，V2、V3及C組未表達(dá)。
　　 6、各組小鼠主動脈HE染色均未出現(xiàn)內(nèi)膜形態(tài)的改變。
　　 結(jié)論：
　　 1、酵母膏+乙胺丁醇灌胃可建