自發(fā)高尿酸血癥小鼠模型糖代謝相關(guān)研究.pdf

1、目的：觀察自發(fā)高尿酸血癥誘導(dǎo)糖代謝紊亂小鼠胰島β細(xì)胞功能的變化，探討自發(fā)高尿酸血癥誘發(fā)和加重糖代謝紊亂的發(fā)病機(jī)制。
　　方法：選取6周齡雄性尿酸氧化酶基因敲除純合型小鼠（KO）8只為自發(fā)高尿酸血癥組和雄性尿酸氧化酶基因敲除野生型小鼠（WT）12只為對照組。兩組小鼠同時予以40mg.kg-1.d-1鏈脲佐菌素（STZ）溶液腹腔注射，連續(xù)注射5天建立自發(fā)高尿酸血癥糖代謝紊亂小鼠模型。連續(xù)腹腔注射鏈脲佐菌素5天后，每天觀察兩組小鼠的一般

2、狀態(tài)并每天監(jiān)測兩組小鼠體重變化；于鏈脲菌素注射前、鏈脲佐菌素注射后第7天、第10天、第28天尾靜脈取血測定兩組小鼠的空腹血糖（FPG）水平及血清尿酸（UA）水平；于鏈脲佐菌素注射第7天始應(yīng)用羅氏血糖儀每天測定小鼠尾靜脈隨機(jī)血糖；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA法）測定小鼠空腹血清胰島素（INS）濃度；根據(jù)空腹血糖水平及血清胰島素濃度計算兩組小鼠的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA

3、-IR）；并對兩組小鼠的胰腺組織進(jìn)行病理切片及免疫組化染色，觀察兩組小鼠胰島的形態(tài)及胰島β細(xì)胞的數(shù)目。
　　結(jié)果：1.腹腔注射鏈脲佐菌素前純合型小鼠體重平均為（20.6±1.9）g明顯低于野生型小鼠體重（23.3±2.0）g，（P＜0.05），直至實驗結(jié)束純合型小鼠體重均低于野生型小鼠體重。2.注射鏈脲佐菌素前純合型小鼠空腹血糖水平平均為（7.85±0.69） mmol//L與野生型小鼠空腹血糖（7.11±0.66）mmol//L

4、比較無明顯差異（P＞0.05），于鏈脲佐菌素注射第7天、第10天純合型小鼠空腹血糖（（6.36±0.73）mmol//L，（8.11±1.71）mmol//L）明顯高于野生型（（5.52±0.73）mmol//L，（5.45±0.47） mmol//L）（P＜0.05）。3.注射鏈脲佐菌素前純合型小鼠胰島素濃度（82.99±15.52） mU//L明顯高于野生型小鼠（50.22±12.67）mU//L（P＜0.05）。4.自鏈脲佐菌素注

5、射第7天始純合型小鼠隨機(jī)血糖水平（12.0±2.2）mmol/L明顯高于野生型小鼠（9.3±1.0）mmol/L（P＜0.05），直至實驗結(jié)束純合型小鼠隨機(jī)血糖均高于野生型小鼠。5.鏈脲佐菌素注射前純合型小鼠血清尿酸水平為（524.17±72.75）umol/L明顯高于野生型小鼠（189.33±30.19）umol/L（P＜0.05），注射鏈脲佐菌素第10天純合型小鼠血清尿酸升高的幅度大于野生型小鼠。6.鏈脲佐菌素注射前純合型小鼠胰島素