UCP2基因多態(tài)性與神經(jīng)管畸形關系的研究.pdf

1、目的：尋找山西省神經(jīng)管畸形(neuraltubedefects，NTDs)高發(fā)的可疑危險因素(包括遺傳、環(huán)境及營養(yǎng)等方面)，探討母親線粒體膜轉運蛋白UCP2(uncouplingproteins-2，UCP2)基因和子代發(fā)生NTDs風險性之間的關系，并研究危險因素間是否存在交互作用，從而揭示多因素在NTDs發(fā)生中的作用。 方法：選取2003年3月至2005年10月間在山西省6個高發(fā)地區(qū)的25所醫(yī)院生育NTDs患兒或B超診斷為NT

2、Ds患兒而引產(chǎn)的母親116例為病例組，選取同期生育正常兒的母親或與病例組孕周相近的孕婦116名為對照組，進行1∶1配比的病例對照研究。對兩組對象進行問卷調查，同時，對每一個調查對象抽取肘靜脈血2ml，提取DNA，采用聚合酶鏈反應—限制性片段長度多態(tài)性(polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphismanalysis，PCR-RFLP)方法檢測調查對象UCP2基因第

3、8外顯子3'非編碼區(qū)45bp堿基的缺失或插入和第4外顯子的55位點多態(tài)性。采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學分析，比較病例組和對照組基因頻率分布，并結合環(huán)境因素進行單因素、多因素及交互作用分析。 結果：(1)UCP2基因第8外顯子3'非編碼區(qū)45bp堿基的缺失或插入的基因頻率在病例組和對照組的比較：UCP2基因第8外顯子3'非編碼區(qū)45bp堿基的缺失或插入在此次研究中有三種基因型，即D/D、D/I和I/I。其基因型頻率(D/D、

4、D/I、I/I)在病例組的構成分別為87.9％、11.2％、和0.9％，在對照組的構成分別為69.0％、24.1％、和6.9％。兩組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.34，P＜0.05)；其等位基因頻率(D、I)在病例組的分布為93.5％和6.5％，在對照組的分布為81.0％和19.0％，兩組間差異有統(tǒng)計學意義(2=16.33，P＜0.01)。而且基因型中隨著D等位基因的增加，母親生育NTDs患兒的可能性逐漸增加(趨勢χ2=97.71，P＜

5、0.001)。山西漢族人群UCP2基因3'非編碼區(qū)45bp堿基的缺失或插入基因型分布與美國加利福尼亞人之間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而與大連、上海之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。等位基因頻率分布與上海和美國加利福尼亞人之間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而與大連之間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 (2)UCP2基因第4外顯子的55位點的基因頻率在病例組和對照組的比較：UCP2基因55位點有2種基因型，即野生型

6、AA、雜合突變型AV。其基因型頻率(AA、AV)在病例組的分布為33.6％、66.4％，在對照組的分布為25.0％、75.0％，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.08，P＞0.05)；其等位基因頻率(A、V)在病例組的分布為66.8％和33.2％，在對照組的分布為62.5％和37.5％，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.943，P＞0.05)。 (3)可疑危險因素單、多因素分析：經(jīng)單因素配對條件Logistic回歸分析有統(tǒng)計學意

7、義的變量16項引入多因素配對條件Logistic回歸分析，最終進入模型的變量有4項。分別為既往孕次(OR=3.24)、體重指數(shù)(OR=1.40)和經(jīng)常食用發(fā)芽土豆(OR=2.82)以及UCP2基因3'非編碼區(qū)45bp堿基的缺失或插入(OR=2.32)。 (4)聯(lián)合作用：母親經(jīng)常攝入新鮮水果與UCP2基因3'非編碼區(qū)中D易感等位基因呈負交互作用，交互作用指數(shù)S=0.51＜1，交互作用歸因比API=-0.32。母親經(jīng)常食用發(fā)芽土豆與

8、UCP2基因3'非編碼區(qū)中D易感等位基因呈正交互作用，交互作用指數(shù)S=2.25＞1，交互作用歸因比API=0.48。母親體重指數(shù)與D易感等位基因在后代發(fā)生神經(jīng)管畸形上存在正交互作用，交互作用指數(shù)S=1.73＞1，交互作用歸因比API=0.37。UCP2基因3'非編碼區(qū)中D易感等位基因和55位點突變基因之間雖無明顯的交互作用存在，但隨著D和A易感等位基因的增加，NTDs發(fā)生的危險性也逐漸增加(趨勢χ2=99.78，P＜0.001)。

9、 結論：UCP2基因3'非編碼區(qū)45bp堿基的缺失或插入是NTDs發(fā)生的一個獨立的危險因素，并且UCP2基因3'非編碼區(qū)的D易感等位基因在人群中的高頻率分布是山西省NTDs高發(fā)的一個重要的遺傳原因。UCP2基因55位點突變可能不是NTDs發(fā)生的獨立危險因素。母親孕次增加、體重指數(shù)的增加以及經(jīng)常食用發(fā)芽土豆是山西省NTDs高發(fā)的重要的內外環(huán)境和營養(yǎng)危險因素。母親UCP2基因3'非編碼區(qū)中D易感等位基因和攝入新鮮水果在后代發(fā)生NTDs中呈