內(nèi)皮型一氧化氮合酶基因多態(tài)性與神經(jīng)管畸形關(guān)系的初步研究.pdf

1、目的：了解石河子地區(qū)神經(jīng)管畸形（Neural Tube Defects，NTDs）的發(fā)病情況，探討eNOS基因G894T位點(diǎn)和4a/bVNTR位點(diǎn)基因多態(tài)性與NTDs的相關(guān)性，明確導(dǎo)致NTDs發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，為預(yù)防和控制NTDs的發(fā)生提供理論依據(jù)。
　　 方法：監(jiān)測2001年1月-2008年12月在石河子地區(qū)出生的圍產(chǎn)兒中NTDs的發(fā)病情況；收集2008年1月-2009年7月在本院及其周邊醫(yī)院生育NTDs患兒或B超診斷為NT

2、Ds兒引產(chǎn)的30名母親為病例組，選擇同期生育正常健康兒的母親60例為對照組。設(shè)計(jì)統(tǒng)一的調(diào)查表對每個對象進(jìn)行面對面詢問NTDs可疑危險(xiǎn)因素情況，同時對每個調(diào)查對象抽取靜脈血3ml，對其提取DNA，用PCR-RFLP（聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性）方法確定eNOS基因G894T位點(diǎn)及4a/bVNTR位點(diǎn)多態(tài)性型別；
　　 結(jié)果：
　　 ⑴ 石河子地區(qū)8年共監(jiān)測圍產(chǎn)兒24417例，其中NTDs兒40例，圍產(chǎn)兒中NT

3、Ds的平均發(fā)生率為16.38/萬，團(tuán)場地區(qū)NTDs的發(fā)生率為26.26/萬，遠(yuǎn)高于市區(qū)6.54/萬。
　　 ⑵ 可疑危險(xiǎn)因素的單因素、多因素分析：經(jīng)單因素非條件logistic回歸分析有顯著意義的變量8項(xiàng)引入多因素非條件logistic回歸分析，用后退法逐步回歸，最終進(jìn)入模型的變量有3項(xiàng)，分別為孕期服藥（OR=13.664）、孕期接觸農(nóng)藥化肥（OR=4.341）和eNOS基因G894T位點(diǎn)的突變（OR=4.651）。
　　

4、 ⑶ eNOS基因G894T位點(diǎn)與NTDs的關(guān)系分析：eNOS基因G894T位點(diǎn)在本次研究中有三種基因型，即野生型GG、雜合突變型GT和純和突變型TT。其基因型頻率（GG、GT、TT）在病例組中的構(gòu)成分別為46.67％、40％、13.33％，在對照組中的構(gòu)成分別為73.33％、21.67％、5％，兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=6.413，p<0.05；其等位基因G的頻率在病例組和對照組中的構(gòu)成分別為66.7％和84.2％，T等位基因

5、的頻率分別為33.3％和15.8％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=7.218，p<0.01；
　　 ⑷ eNOS基因4a/bVNTR位點(diǎn)的基因頻率在病例組和對照組中的比較：eNOS基因4a/bVNTR位點(diǎn)在本次研究中有兩種基因型，即b/b和a/b型。其基因型頻率（bb、ab）在病例組中的構(gòu)成分別為63.33％和36.67％，在對照組中的分布頻率分別為80％和20％，在兩組中的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p>0.05；b等位基因在病例組和對照組中

6、的分布頻率分別為81.7％和90％，a等位基因在病例組和對照組中的分布頻率分別為18.3％和10％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p>0.05；
　　 ⑸ 協(xié)同作用：對單因素導(dǎo)致NTDs有意義的危險(xiǎn)因素作交互作用分析，結(jié)果孕期農(nóng)藥化肥的接觸和基因突變有協(xié)同作用。農(nóng)藥化肥接觸對NTDs的影響（OR=2.22），單純基因G894T位點(diǎn)突變對NTDs的影響（OR=2.114），但兩者共同作用時對NTDs的影響為（OR=25.9）；