乳腺癌中AKT激活和PTEN失活與多藥耐藥的關(guān)系.pdf

1、目的：乳腺癌是婦女第二大常見腫瘤,是導(dǎo)致患癌癥婦女死亡的第二大主要原因.化療是惡性腫瘤的主要治療手段之一,對(duì)于化療藥物的原發(fā)性和繼發(fā)性耐受,是大多數(shù)腫瘤化療失敗的主要原因.該研究從另一種角度對(duì)耐藥機(jī)制進(jìn)行探討,作為抑癌基因的野生型p53、PTEN,其失活后使細(xì)胞惡變,同時(shí)是否進(jìn)一步對(duì)腫瘤細(xì)胞耐藥的發(fā)生起到調(diào)控作用.目前的研究表明抑癌基因PTEN抑制增殖是通過(guò)干擾PIP3/AKT信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的,PTEN失表達(dá)時(shí)AKT通過(guò)磷酸化被激活,活化

2、的AKT是一個(gè)細(xì)胞存活因子,幫助細(xì)胞逃避程序化死亡;而細(xì)胞逃避自身防御性死亡正是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié).因此,Akt作為細(xì)胞生存的一個(gè)關(guān)鍵性因子,對(duì)于腫瘤的形成模式及其診斷與治療具有十分重要的意義.結(jié)論該研究結(jié)果表明乳腺癌中存在著原發(fā)耐藥,且P-gp、GST-π和TopoⅡ三種耐藥機(jī)制均起作用.P-gp、GST-π和TopoⅡ在良性病變中不表達(dá)或弱表達(dá),在伴有早期浸潤(rùn)的乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌和乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)同樣明顯高于乳腺導(dǎo)管內(nèi)癌;表明腫瘤

3、在發(fā)生早期浸潤(rùn)的同時(shí)就伴隨著耐藥的發(fā)生.PTEN蛋白在癌旁乳腺組織、乳腺良性病變、乳腺原位癌及伴早期浸潤(rùn)和乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中失表達(dá)的遞增,提示PTEN基因的缺失可能發(fā)生于乳腺癌發(fā)生機(jī)制中的早期階段而且PTEN是腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的重要負(fù)性調(diào)節(jié)因子;抑癌基因的失活導(dǎo)致信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中AKT被激活,細(xì)胞發(fā)生癌變;AKT的表達(dá)和腫瘤細(xì)胞增殖能力有一定關(guān)系,激活的AKT失去對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖、分化的正常調(diào)控;AKT的表達(dá)情況還可作為乳腺癌是否發(fā)生早期