新輔助化療敏感性與乳腺癌多藥耐藥的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：原發(fā)性乳腺癌是我國常見的惡性腫瘤之一，化學(xué)藥物治療是乳腺癌治療的重要組成部分。目前的諸多研究已明確腫瘤的多藥耐藥性是導(dǎo)致臨床化療失敗最主要的原因?，F(xiàn)在認(rèn)為細(xì)胞中的P-gp，GST-兀，TopoⅡ這三種蛋白可能與腫瘤的多藥耐藥相關(guān)。本文試圖了解這三種耐藥相關(guān)蛋白在乳腺癌中的表達(dá)情況，及其與乳腺癌新輔助化療敏感性的相關(guān)性，以期對乳腺癌的耐藥性有一較全面的認(rèn)識。 材料與方法：本課題收集我院2004年7月至2005年12月診治的

2、乳腺癌80例，并分為應(yīng)用新輔助化療的A組和未應(yīng)用新輔助化療的B組，A組病人術(shù)前均應(yīng)用新輔助化療一次，于化療前后分別行B超檢查測量瘤體大小。采用免疫組化S-P法對80例乳腺癌組織中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表達(dá)情況進(jìn)行檢測，并用定量免疫組化圖像分析法對免疫組化染色結(jié)果進(jìn)行H-Score評分，對所得之?dāng)?shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 10.0進(jìn)行分析。 結(jié)果： 1．新輔助化療組(A組)與未新輔助化療組(B組)P-gP、GS

3、T-π、Topo Ⅱ的表達(dá)： A組P-gp陽性表達(dá)的占62.5％。B組P-gp陽性表達(dá)的占32.5％。P-gp的表達(dá)在A組較B組有顯著升高(P<0.05)。A組GST-π陽性表達(dá)的占45％。B組GST-π陽性表達(dá)的占37.5％。GST-π的表達(dá)在A組較B組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組TopoⅡ陽性表達(dá)的占20％。B組TopoⅡ陽性表達(dá)的占15％。TopoⅡ的表達(dá)在A組較B組差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

4、2．P-gP、GST-π、Topo Ⅱ的表達(dá)與臨床病理資料的比較：P-gP的表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)陽性有顯著相關(guān)；GST-π的表達(dá)與腫瘤的分級有顯著相關(guān)，與雌激素受體呈負(fù)相關(guān)：TopoⅡ的表達(dá)與腫瘤的分級呈正相關(guān)。 3．P-gp、GST-π、Topo Ⅱ的表達(dá)與新輔助化療敏感性的比較： 在A組，P-gp的表達(dá)情況與乳腺癌瘤體的縮小的百分比呈直線相關(guān)(P<0.05)，GST-π、TopoⅡ的表達(dá)情況與乳腺癌瘤體的縮小的百分比無

5、明顯相關(guān)(P>0.05)。 4．P-gp、GST-π、TopoⅡ的表達(dá)的相互關(guān)系： P-gp的表達(dá)與GST-π的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.01)，P-gP的表達(dá)與Topo Ⅱ的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)，GST-π的表達(dá)與Topo Ⅱ的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論： 1．新輔助化療對乳腺癌中P-gP的表達(dá)有升高作用，可能與乳腺癌的獲得性耐藥(aquired resistallce)有關(guān)，對G

6、ST-π、Topo Ⅱ的表達(dá)影響不大。可能與乳腺癌的天然性耐藥(natural resistance)有關(guān)。 2．乳腺癌中P-gp的表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)陽性有顯著相關(guān)，可能與乳腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)。GST-π的表達(dá)與雌激素受體呈負(fù)相關(guān)，可能受乳腺癌患者體內(nèi)雌激素水平的調(diào)節(jié)。GST-π、Topo Ⅱ的表達(dá)與腫瘤組織的分級呈正相關(guān)，可能與乳腺癌的腫瘤細(xì)胞增殖有關(guān)。 3．在經(jīng)過新輔助化療的乳腺癌中，P-gP的表達(dá)情況與新輔助