生物學(xué)因子與乳腺癌新輔助化療療效的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　 隨著對(duì)乳腺癌認(rèn)識(shí)的發(fā)展，乳腺癌為全身疾病的觀點(diǎn)已被廣泛接受。新輔助化療作為乳腺癌全身治療的重要方面，具有縮小腫瘤，提高保乳率；控制全身微小轉(zhuǎn)移灶，抑制術(shù)中腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移活性；提供腫瘤化療敏感性信息，為化療方案選擇提供依據(jù)等多種優(yōu)點(diǎn)。多項(xiàng)臨床研究顯示，行新輔助化療后達(dá)到病理完全緩解的患者有較長(zhǎng)的總生存期(OS)及無(wú)病生存期(DFS)，為重要的生存預(yù)后指標(biāo)。
　　 目前乳腺癌新輔助化療的病理完全緩解率約3％～30

2、％，大部分患者未能達(dá)到病理完全緩解，甚至部分患者因?qū)熕幬锬退幎霈F(xiàn)疾病進(jìn)展，因此尋找能有效預(yù)測(cè)新輔助化療療效的指標(biāo)，篩選出敏感患者進(jìn)行個(gè)體化治療，在提高新輔助化療效率的同時(shí)，還可使不敏感患者避免不必要的化療毒不良反應(yīng)，對(duì)指導(dǎo)乳腺癌的臨床治療意義重大。
　　 我們通過(guò)研究乳腺癌生物學(xué)因子ER、PR、HER2、Ki67、p53、Bc1-2及Topo-Ⅱα表達(dá)情況與新輔助化療后病理完全緩解之間的關(guān)系，探索上述指標(biāo)對(duì)乳腺癌新輔助化療

3、病理完全緩解的預(yù)測(cè)價(jià)值，為篩選新輔助化療敏感患者提供參考依據(jù)。
　　 對(duì)象與方法：
　　 采用1:1匹配的病例對(duì)照研究方法，收集山東大學(xué)第二醫(yī)院乳腺外科自2008年12月至2010年12月收治的行TE方案新輔助化療并達(dá)到病理完全緩解的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者15例，作為研究組。所有患者均為女性，年齡34～62歲，中位年齡為48歲，其中絕經(jīng)前患者7例，絕經(jīng)后患者8例。其中ⅡA期6例、ⅡB期4例、ⅢA期5例，化療前系統(tǒng)檢查均未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)

4、處轉(zhuǎn)移。所有患者均進(jìn)行TE(多西他賽75mg/m2，表阿霉素60mg/m2)方案新輔助化療治療，治療療程為3～6周期，平均療程為5.3±1.18周期。
　　 從我科乳腺癌新輔助患者數(shù)據(jù)庫(kù)篩選出行TE方案新輔助化療，并未達(dá)到病理完全緩解的患者，與研究組15例患者按照年齡（±5歲）、絕經(jīng)與否、腫瘤類型、腫瘤分期(大小±1cm)、化療療程情況按1:1進(jìn)行配對(duì)，作為對(duì)照組。所有患者行新輔助化療前均未接受化療、放射治療及內(nèi)分泌治療。

5、>　　 對(duì)研究組及對(duì)照組患者新輔助化療前麥默通切檢標(biāo)本，采用免疫組化（即用型二步法）檢測(cè)其ER、PR、HER2、Ki67、p53、Bc1-2及Topo-Ⅱα的表達(dá)情況，分析上述指標(biāo)與乳腺癌新輔助化療病理完全緩解之間的關(guān)系。所有數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成。
　　 結(jié)果：
　　 研究組中，ER陽(yáng)性比例為33.3％（5例），陰性比例為66.7％（10例），對(duì)照組中，ER陽(yáng)性比例為80％（12例），陰性比例為2

6、0％（3例）。Ki67陽(yáng)性細(xì)胞比例為0～20％的患者在研究組與對(duì)照組中分別為1例(6.7％)及5例(33.3％)、21％～40％分別為6例(40％)及4例(26.7％)、41％～60％分別為2例(13.3％)及4例(26.7％)、61％～80％分別為6例(40％)及2例(13.3％)。單因素分析發(fā)現(xiàn)化療前切檢標(biāo)本的ER陰性及Ki67高指數(shù)與新輔助化療后病理完全緩解有關(guān)(p＜0.05)。多因素分析發(fā)現(xiàn)僅ER表達(dá)狀態(tài)為乳腺癌新輔助化療病理完

7、全緩解獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo)(p=0.05，OR=0.125，95％CI:0.016～0.999)。乳腺癌新輔助化療前切檢組織中PR、HER2、p53、Bc1-2及Topo-Ⅱα的表達(dá)情況在研究組與對(duì)照組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 新輔助化療前切檢標(biāo)本ER陰性表達(dá)及Ki67高指數(shù)的患者有較高的病理完全緩解率，而PR、HER2、p53、Bcl-2及Topo-Ⅱα表達(dá)情況與病理完全緩解無(wú)顯著性相關(guān)。僅