洛伐他汀、辛伐他汀對(duì)人高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞HO-8910PM轉(zhuǎn)移相關(guān)能力的影響及其作用機(jī)理的研究.pdf

1、庭家醬擎院碩士學(xué)位論文廣東湛江二0O六年五月洛伐他汀、辛伐他汀對(duì)人高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞Ho8910PM轉(zhuǎn)移相關(guān)能力的影響及其作用機(jī)理的研究Studiesontheeffectanditsmechanismsoflovastainandsimvastatinonmetastasis—associatedabilityofhighlymetastaticovariancarcinomaHO8910PMcells摘要【目的】研究洛伐他汀(LOV)

2、、辛伐他汀(SIM)通過(guò)抑制法尼基化途徑對(duì)人高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞HO8910PM轉(zhuǎn)移相關(guān)能力的影響及其作用機(jī)理?！痉椒ā恳訫TT法檢測(cè)LOV、SIM對(duì)人高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞H08910PM生長(zhǎng)增殖的影響；以細(xì)胞粘附人工重組基底膜實(shí)驗(yàn)檢測(cè)LOV、SIM對(duì)H08910PM細(xì)胞粘附能力的影響；用Transwell小室法檢測(cè)LOV、SIM對(duì)HO一8910PM細(xì)胞的侵襲能力和趨化運(yùn)動(dòng)能力的影響；流式細(xì)胞技術(shù)分析LOV、SIM對(duì)HO一8910PM細(xì)胞周期的

3、影響；Hoechst33258熒光染色觀察細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變；Westernblot法檢測(cè)LOV、SIM對(duì)HO8910PM細(xì)胞Ras、ERK2、IKBa、NF—KB(p65)、HIF10c、VEGF蛋白表達(dá)水平的影響；逆轉(zhuǎn)錄PCR檢測(cè)LOV、SIM對(duì)HO8910PM細(xì)胞的KRas、NFKB(p65)、HIF1旺、VEGF、RhoA等基因mRNA表達(dá)水平的影響；采用7_32p摻入法檢測(cè)MAPK活性，觀察LOV、SIM對(duì)HO一8910PM

4、細(xì)胞Ras—MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的作用?！窘Y(jié)果1(1)不同濃度的LOV、SIM處理不同時(shí)問(wèn)后，人高轉(zhuǎn)移卵巢癌細(xì)胞HO8910PM的生長(zhǎng)增殖受到一定的抑制；細(xì)胞周期分析顯示，各給藥組內(nèi)Gl期細(xì)胞明顯增多，G2、S期細(xì)胞減少，用藥濃度高(SIM329M／72h、SIM641aM／48h和LOV329M／48h)時(shí)有指示細(xì)胞凋亡的亞Gl期“凋亡峰”出現(xiàn)，熒光染色結(jié)果顯示典型的凋亡小體，表現(xiàn)為核固縮、核破碎。以上作用均有濃度一效應(yīng)和時(shí)間依賴關(guān)系。(