地特胰島素減少體重增加的中樞機制——與甘精胰島素頭對頭的比較.pdf

1、背景：隨著世界各國社會經濟的發(fā)展和居民生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率和患病率逐年升高，糖尿病已成為威脅人民健康的重大社會問題。嚴格控制血糖可以降低糖尿病患者發(fā)生各種并發(fā)癥的風險，但無法忽視的是接受胰島素治療的糖尿病患者在嚴格控制血糖的同時多被體重增加所困擾。地特胰島素是一種新型基礎胰島素類似物，與傳統胰島素類似物不同，它是去除了人胰島素B鏈第30位的蘇氨酸并在第29位氨基酸上連接了一段游離脂肪酸鏈。臨床試驗表明，較其他長效胰島素，地特胰

2、島素具有減少體重增加的優(yōu)勢，但是具體機制尚不明確。胰島素作用于中樞神經系統可以參與能量平衡的調節(jié)，因此，我們推測地特胰島素可能通過調節(jié)下丘腦的食欲調節(jié)因子如神經肽Y的表達來調控體重。
　　 目的：本文旨在通過觀察地特胰島素和甘精胰島素對2型糖尿病大鼠攝食量、體重以及下丘腦NPYmRNA和蛋白表達量的影響，探討地特胰島素減少體重增加的中樞機制。
　　 方法：利用高糖高脂飼料加小劑量STZ腹腔注射構建2型糖尿病大鼠模型，模型

3、構建成功后，設立糖尿病對照組（DM組）、糖尿病加地特胰島素干預組（DM+DE組）、糖尿病加甘精胰島素干預組（DM+GLA組）以及正常對照組（NC組）。干預處理4周后，取大鼠下丘腦，RT-PCR方法檢測下丘腦NPY mRNA的表達水平，Western blot方法檢測NPY蛋白表達水平。
　　 結果：
　　 （1） 糖尿病大鼠的攝食量和血糖水平明顯高于正常對照組（P＜0.01）；干預結束后胰島素治療組大鼠的攝食量和血糖水平

4、低于糖尿病組（P＜0.001)，高于正常對照組（P＜0.01)。另外，地特胰島素干預組大鼠攝食量低于甘精胰島素干預組大鼠的攝食量（P＜0.05），而其血糖水平和甘精胰島素干預組相比無明顯差異（P＞0.05）。
　　 （2）干預四周后，所有糖尿病大鼠體重明顯低于正常對照組大鼠（P＜0.001），予以胰島素治療的糖尿病大鼠體重比糖尿病未治療組的體重上升（P＜0.05）。再者，甘精胰島素治療組大鼠的體重稍高于地特胰島素治療組（P=0.