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文檔簡介
1、瘧疾是全球關注、高發(fā)的感染性疾病。Nature最新報道顯示,截止2002年,世界感染瘧疾的患者人數(shù)達5.15億,全球受威脅人口達22億。為此,WHO將艾滋病、結核和瘧疾列為三類優(yōu)先重點防治的感染性疾病。目前,瘧疾疫苗和抗瘧新藥的研制與開發(fā)是有效控制瘧疾發(fā)生和發(fā)展的重要戰(zhàn)略,其必需的前提基礎有賴于對宿主保護性免疫應答機制的進一步闡明。 單核-巨噬細胞在不同方面明顯影響著瘧原蟲的感染過程,它既可作為非特異免疫系統(tǒng)細胞發(fā)揮非特異性吞噬
2、、殺傷作用,也可參與介導特異性免疫應答,發(fā)揮抗原提呈和免疫調節(jié)的重要作用。大量研究表明,紅內期保護性免疫應答的鮮明特點是Th1和Th2型免疫應答的有序活化,由CD<,4><'+>Th細胞和抗體共同參與。感染急性期以IFN-γ為主導的Th1型炎癥性細胞因子活化巨噬細胞等免疫效應細胞,遏制瘧原蟲在紅內期的爆發(fā)性增殖,有效控制原蟲血癥的迅速上升;隨后應答向Th2型過渡,最終以抗體介導的免疫效應徹底清除瘧原蟲。前期研究已證實,活化的單核.巨噬細
3、胞在約氏瘧原蟲感染早期可能是遏制蟲體血癥水平的關鍵因素之一。因此,有必要對巨噬細胞在整個感染過程中的活化規(guī)律和效應特點進行更深一步探討和闡明。 本研究選用P.y 17XL抵抗型DBA/2小鼠為研究對象,首次全程動態(tài)觀察巨噬細胞表面膜分子、效應分子NO含量及其吞噬功能的變化,以期進一步闡明在瘧疾感染中巨噬細胞的活化規(guī)律和效應特點,旨在為有效瘧疾疫苗和抗瘧新藥的研制、開發(fā)提供新的理論和實驗依據(jù)。 實驗材料與方法: 本
4、研究選用P.y 17XL抵抗型DBA/2小鼠為研究對象。Giemsa薄血膜染色,光學顯微鏡計數(shù)紅細胞感染率;流式細胞技術動態(tài)檢測DBA/2小鼠在P.y 17XL感染過程中,脾巨噬細胞數(shù)量,表面膜分子CD36、CD64和MHC Ⅱ的表達水平;通過Griess反應,測定脾巨噬細胞分泌NO<,2><'->的含量;顯微鏡檢巨噬細胞的吞噬功能。數(shù)據(jù)以均值±標準差(x±s)表示,數(shù)據(jù)經t檢驗,P<0.05為差異顯著。 結論: 在致死
5、型約氏瘧原蟲感染過程中,巨噬細胞無論在天然免疫和獲得性免疫中均發(fā)揮重要的作用。 1.DBA/2小鼠脾巨噬細胞的數(shù)量呈現(xiàn)逐步升高的動態(tài)變化趨勢; 2.通過MHC Ⅱ類分子表達,提示巨噬細胞在IFN-γ刺激作用下發(fā)生了有效活化; 3.巨噬細胞表達的清道夫受體CD36在感染早期顯著增加,介導非調理性吞噬殺傷作用; 4.作為巨噬細胞表達的FcγRI(CD64)在感染后期的顯著增加,可能參與抗體介導的調理性吞噬殺傷
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