西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效及自噬對其療效的影響.pdf

1、中山大學博士學位論文西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效及自噬對其療效的影響姓名：郭桂芳申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：姜文奇20100510西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效及自噬對其療效的影響摘要是抑制還是促進作用；在腫瘤治療中與化療起協(xié)同作用還是化療耐藥機制。西妥昔單抗為EGFR的阻斷劑，理論上可以同時作用于酪氨酸激酶及非酪氨酸激酶兩個途徑達到最大限度的抗腫瘤作用，但自噬足否為西妥昔單抗抗腫瘤作用的機制之一至今尚

2、未見報道。本課題首先分析西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌的療效；其次對結(jié)直腸癌組織進行EGFR、SGLTI及自噬相關(guān)分子Beclin1、白噬發(fā)生的分子標志物微管相關(guān)蛋白輕鏈(microtubulesassociatedproteinlightchain3，MAPl一LC3，簡稱LC3)進行檢測，分析各分子與結(jié)直腸癌臨床病理特征的相關(guān)性以及各指標與自噬的相關(guān)性，自噬相關(guān)蛋白表達對西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌療效的影響；再次，從細胞水

3、平探討西妥昔單抗作用于KRAS野生型且有EGFR表達的結(jié)腸癌細胞后SGLTI及BeclinI、LC3的變化，西妥昔單抗是否誘導自噬及是否通過下調(diào)SGLTI誘導自噬，自噬在西妥昔單抗殺傷腫瘤細胞中的作用，自噬是否為西妥昔單抗增強伊利替康殺傷結(jié)直腸癌細胞的作用機制。第一章102例晚期結(jié)直腸癌西妥昔單抗聯(lián)合化療的療效分析目的分析中山大學腫瘤防治中心102例接受西妥昔單抗聯(lián)合化療ACRC患者的資料，希望基于此相對大樣本分析西妥昔單抗治療中國結(jié)直