西妥昔單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床研究.pdf

1、目的：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（metastastic colorectal cancer，MCRC）是常見消化道惡性腫瘤之一，對(duì)于晚期MCRC，單純化療療效有限。分子靶向治療藥物西妥昔單抗（cetuximab）是一種人鼠嵌合性IgG1型單克隆抗體，能特異性與胞外端的表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）結(jié)合，阻斷受體的磷酸化和二聚體形成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，減少基質(zhì)金屬蛋

2、白酶和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，發(fā)揮抗腫瘤作用。目前的研究結(jié)果顯示，西妥昔單抗聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物治療MCRC，無論是一線，還是二線、三線治療，都可以提高有效率，延長(zhǎng)疾病進(jìn)展時(shí)間，同時(shí)逆轉(zhuǎn)細(xì)胞毒性藥物耐藥，改善晚期患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。本研究采用西妥昔單抗聯(lián)合化療治療MCRC，觀察有效率、疾病進(jìn)展時(shí)間和不良反應(yīng)。 方法：收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2006年10月至2008年12月期間經(jīng)病理證實(shí)的26例MCRC的病例資料。聯(lián)合化

3、療方案有：FOLFOX4方案（奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）16例，F(xiàn)OLFIRI方案（伊立替康+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）10例。西妥昔單抗首次400mg/㎡，之后每周250mg/㎡維持，靜脈滴注，第1天；奧沙利鉑85mg/㎡，靜脈滴注，第1天，2周為1周期；伊立替康180mg/㎡，靜脈滴注，第1天，2周為1周期；5-FU 400mg/㎡，經(jīng)壺快速滴注（bolus），5-FU 600mg/㎡，持續(xù)泵人22小時(shí)，第1、2天，2周為1周

4、期；亞葉酸鈣（CF）200mg/㎡，靜脈滴注，第1、2天，2周為1周期。連用2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。觀察西妥昔單抗治療MCRC的有效率、疾病進(jìn)展時(shí)間和藥物的安全性。近期療效按實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)RECIST（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，不良反應(yīng)按美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所（NCI）抗癌藥急性和亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。采用SPSS14．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，Kaplan-Me

5、ier方法進(jìn)行生存分析，Log-rank方法檢驗(yàn)，P<0．05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：評(píng)價(jià)療效分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），疾病穩(wěn)定（SD），疾病進(jìn)展（PD），有效率RR=（CR+PR）／總例數(shù)×100%，疾病控制率DC=（CR+PR+SD）／總例數(shù)×100%。在26例晚期MCRC患者中RR為34．6%（9/26），DC為65．4% （17/26），其中一線治療的RR為80% （4/5），DC為100%（5/5），中位至

6、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）為9個(gè)月，二線治療的RR為23．8%（5/21），DC為57．1% （12/21），中位TTP為5個(gè)月。不良反應(yīng)主要是皮疹、中性粒細(xì)胞減少和惡心嘔吐等。全組皮疹的發(fā)生率為69．2%，其中3級(jí)皮疹發(fā)生率為3．8%，中性粒細(xì)胞下降76．9%，其中3-4級(jí)中性粒細(xì)胞下降發(fā)生率為11．5%。 結(jié)論： 1、西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX4、FOLFIRI的化療方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌可獲得較高有效率，延長(zhǎng)了疾病進(jìn)展