西妥昔單抗聯(lián)合PF方案治療晚期食管癌的臨床療效觀察.pdf

1、食管癌患者的預(yù)后并不理想，5年生存率極低，約為14％，導(dǎo)致食管癌患者生存期較短的重要原因有病情復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?；熓峭砥谑彻馨┑氖走x治療方法，但是目前尚無(wú)關(guān)于一線化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。在眾多化療藥物中，順鉑與5-氟尿嘧啶聯(lián)合，即PF方案，是目前比較公認(rèn)的晚期食管鱗癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案。但是， PF方案的臨床有效率較低，約為15%～45%，患者中位生存時(shí)間通常不超過(guò)8個(gè)月。臨床前期研究數(shù)據(jù)顯示西妥昔單抗能夠提高化療敏感性，尤其能夠增強(qiáng)順鉑的抗腫瘤活性

2、，而且西妥昔單抗在治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌和晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的過(guò)程中均顯示出了良好的治療效果。因此，西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期食管癌與單純化療治療晚期食管癌相比較可能是一種更為有效的治療方案。
　　目的：
　　目前，關(guān)于西妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療晚期食管癌的研究較少，西妥昔單抗在晚期食管癌中的療效并不明確。本研究通過(guò)回顧性分析、比較西妥昔單抗聯(lián)合PF方案和單純 PF方案一線治療晚期食管癌的療效、不良反應(yīng)，并統(tǒng)計(jì)分

3、析西妥昔單抗治療后皮疹程度與療效的相關(guān)性，探討西妥昔單抗聯(lián)合PF方案一線治療晚期食管癌的有效性、安全性，以期為將來(lái)進(jìn)一步進(jìn)行大規(guī)模臨床研究提供參考。
　　方法：
　　回顧性收集2011年6月至2015年6月期間于山東省腫瘤醫(yī)院接受西妥昔單抗聯(lián)合PF方案治療的30例初治晚期食管癌（臨床分期為Ⅳ期）患者為A組，同期單純PF方案化療的35例初治晚期食管癌（臨床分期為Ⅳ期）患者為B組。兩組化療方案均為PF方案：順鉑75~100mg/

4、m2，靜脈滴注，第1~3天；5-氟尿嘧啶750mg/m2/d，每天連續(xù)靜脈輸注24小時(shí)，第1~5天，每21天為1周期。A組患者同時(shí)接受西妥昔單抗治療，西妥昔單抗采用單周用法：第1周初始劑量為400 mg/m2，超過(guò)2 h的時(shí)間靜脈滴注；以后每周維持劑量為250 mg/m2，超過(guò)l h的時(shí)間靜脈滴注。A組化療周期數(shù)為2~8周期，中位周期數(shù)為4.5周期，持續(xù)使用西妥昔單抗3~20周，中位使用周數(shù)是9周；B組化療周期數(shù)為2~8周期，中位周期數(shù)

5、為4周期。分析比較兩組患者的有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和治療相關(guān)不良反應(yīng)，并統(tǒng)計(jì)分析西妥昔單抗治療后皮疹程度與其療效的相關(guān)性。采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，率的比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；兩組無(wú)進(jìn)展生存期采用Kaplan-Meie生存曲線進(jìn)行分析，組間差異比較采用Log-rank檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.療效觀察：A組患者RR為33.

6、3%，DCR為83.3%，中位PFS為5.9個(gè)月（95%置信區(qū)間為4.8~7.0個(gè)月）；B組患者RR為25.7%，DCR為51.4%，中位PFS為3.3個(gè)月（95%置信區(qū)間為2.9~3.7個(gè)月）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組患者RR差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），DCR、PFS差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.不良反應(yīng)：兩組患者治療后出現(xiàn)的血液學(xué)毒性主要為血紅蛋白減少、中性粒細(xì)胞減少以及血小板減少，非血液學(xué)毒性反應(yīng)主要有腹瀉、

7、惡心、嘔吐、發(fā)熱、乏力、脫發(fā)、神經(jīng)毒性以及皮疹。絕大多數(shù)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)并不嚴(yán)重，多數(shù)為輕度，以Ⅰ～Ⅱ度為主，所以患者均可耐受。其中，A組和 B組皮疹發(fā)生率分別為80%、0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；B組中性粒細(xì)胞減少、腹瀉和惡心、嘔吐發(fā)生率均高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是嚴(yán)重者少見，主要為Ⅰ～Ⅱ度，在給予對(duì)癥處理后均明顯好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)治療；其余不良反應(yīng)的發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

8、r>　　3.皮疹程度與療效的相關(guān)性：0~Ⅰ度皮疹患者組 RR為26.3%，DCR為84.2%，中位PFS為5.9個(gè)月（95%置信區(qū)間為3.2~8.6個(gè)月）；Ⅱ～Ⅲ度組RR為45.5%，DCR為81.8%，中位PFS為6.1個(gè)月（95%置信區(qū)間為4.5~7.7個(gè)月），但經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3.皮疹程度與療效的相關(guān)性：0~Ⅰ度皮疹患者組 RR為26.3%，DCR為84.2%，中位PFS為5.9個(gè)月（9

9、5%置信區(qū)間為3.2~8.6個(gè)月）；Ⅱ～Ⅲ度組RR為45.5%，DCR為81.8%，中位PFS為6.1個(gè)月（95%置信區(qū)間為4.5~7.7個(gè)月），但經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.西妥昔單抗聯(lián)合PF（順鉑+5-氟尿嘧啶）方案相較單純PF方案一線治療晚期食管癌能夠明顯提高患者臨床療效，并且不會(huì)增加化療相關(guān)毒副反應(yīng)，患者耐受性良好。
　　2.西妥昔單抗治療后不同皮疹程度與其療效無(wú)明顯相