抑制SLC1A5可提高結(jié)直腸癌對西妥昔單抗的敏感性.pdf

1、分類號UDCIIIIIIIIIIIIIIIIIIIlY3281008。角方霜密級編號糾六／誓博士學(xué)位論文抑制SLC1A5可提高結(jié)直腸癌對西妥昔單抗的敏感性InhibitionofSLC1A5sensitizescolorectalcancertocetuximab導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期馬煥容廖旺軍專業(yè)型博士學(xué)位論文抑制SLC1A5可提高結(jié)直腸癌對西妥昔單抗的敏感性摘要研究背景西妥昔單抗(Cetuximab)是針對表皮生長因

2、子受體(epidermalgrowthfactorreceptorEGFR)的靶向治療藥物，它與化療藥物聯(lián)合治療可降低進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者惡化的風(fēng)險(xiǎn)。然而，由于EGFR下游RAS基因突變的結(jié)直腸癌患者對西妥昔單抗不敏感，該靶向藥物的獲益人群較局限。目前，臨床上公認(rèn)能夠預(yù)測西妥昔單抗療效的指標(biāo)僅有RAS基因，但RAS野生型患者中仍有相當(dāng)比例對西妥昔單抗不敏感。因此，探索影響西妥昔單抗療效的其他可能機(jī)制，對改善和預(yù)測西妥昔單抗在結(jié)直腸癌應(yīng)用的

3、療效具有重要意義。研究表明細(xì)胞代謝失調(diào)與腫瘤的生長、治療抵抗有關(guān)。阻斷葡萄糖或谷氨酰胺這兩大基本營養(yǎng)物質(zhì)的重要代謝途徑可有效改善腫瘤細(xì)胞對多種抗腫瘤治療的敏感性。而阻斷這些重要代謝途徑對西妥昔單抗療效的影響如何，尚未見研究報(bào)道。因此，本項(xiàng)目旨在研究葡萄糖關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)受體(glucosetransporter1，GLUTl)與谷氨酰胺關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)受體(solutecarrier1familymember5，SLClA5)是否參與影響西妥昔單抗的療