2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分實驗性自身免疫性神經(jīng)炎大鼠模型的制備
  目的:實驗性自身免疫性神經(jīng)炎(experimental autoimmune neuritis, EAN)動物是研究人類急性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。╝cute inflammatory demyelinating polyneuropathy, AIDP)的經(jīng)典模型。本部分?jǐn)M通過免疫誘導(dǎo)的方法,建立EAN大鼠模型。
  方法:Lewis大鼠皮下局部注射周圍神經(jīng)髓鞘蛋

2、白P253-78與完全弗氏佐劑的混合乳液免疫法(P2/CFA)誘導(dǎo)產(chǎn)生EAN。通過臨床癥狀評分、體重變化以及組織病理學(xué)染色等方法,觀察EAN的病程特點,評估建模是否成功。
  結(jié)果:免疫后第10.2±1.3天大鼠出現(xiàn)EAN臨床癥狀。免疫后第15天達(dá)到EAN疾病高峰期,此時臨床癥狀評分為6.6±0.6。大鼠從免疫后第17天開始恢復(fù),直到第20天臨床癥狀完全消失。在EAN疾病高峰期,坐骨神經(jīng)出現(xiàn)明顯脫髓鞘改變同時伴有大量細(xì)胞浸潤。

3、r>  結(jié)論:周圍神經(jīng)髓鞘蛋白P253-78能成功誘導(dǎo)大鼠EAN,成功率100%,該模型的建立為后續(xù)的實驗打下了基礎(chǔ)。
  第二部分芳香烴受體在EAN大鼠坐骨神經(jīng)中的表達(dá)
  目的:研究芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor, AhR)在EAN大鼠坐骨神經(jīng)中的表達(dá),從而探討AhR在自身免疫性神經(jīng)炎中的作用。
  方法:運用免疫組織化學(xué)染色(含雙重染色)的方法,檢測 AhR在EAN大鼠坐骨神經(jīng)中的

4、表達(dá),明確AhR+細(xì)胞的來源和分布。
  結(jié)果:在大鼠EAN疾病高峰期的坐骨神經(jīng)組織中,AhR+細(xì)胞的數(shù)目為:205.9±10.3/mm2,浸潤集中發(fā)生在血管周圍,其細(xì)胞的主要來源是T細(xì)胞(59.1±4.3%)和巨噬細(xì)胞(29.8±3.4%)。
  結(jié)論:AhR+細(xì)胞在EAN大鼠坐骨神經(jīng)的聚集與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān);AhR可能被內(nèi)源性配體激活,參與到EAN的發(fā)生和發(fā)展過程。
  第三部分 VAF347激活A(yù)hR對EA

5、N的作用及機制研究
  目的:研究AhR水溶性配體VAF347治療EAN大鼠的療效,分析VAF347激活A(yù)hR在自身免疫性神經(jīng)炎中的作用和機制。
  方法:采用免疫組化、流式細(xì)胞技術(shù)以及實時熒光定量PCR等方法,觀察VAF347治療EAN大鼠前后坐骨神經(jīng)AhR+、IL-17+、Foxp3+、CD3+和ED1+細(xì)胞數(shù)目的變化,坐骨神經(jīng)脫髓鞘情況以及外周血和腹股溝淋巴結(jié)IL-17、Foxp3、IFN-γ、TGF-β1、IL-4和

6、IL-10的表達(dá)變化。
  結(jié)果:EAN大鼠經(jīng)VAF347治療后臨床癥狀顯著改善,評分下降,坐骨神經(jīng)脫髓鞘程度明顯減輕。VAF347激活 AhR后,坐骨神經(jīng)局部AhR+、IL-17+及CD3+細(xì)胞數(shù)和比例明顯下降,ED1+和Foxp3+細(xì)胞數(shù)雖然降低但其比例上升。VAF347治療后,外周血和淋巴結(jié)IL-17+細(xì)胞比例下降,而Foxp3+細(xì)胞比例明顯上升。同時VAF347治療使淋巴結(jié)IL-17和IFN-γmRNA表達(dá)明顯降低,TGF

7、-β1和Foxp3表達(dá)顯著增加,而IL-4和IL-10的表達(dá)在治療前后未發(fā)生明顯變化。
  結(jié)論:VAF347激活A(yù)hR明顯減輕全身炎癥反應(yīng),改善EAN臨床癥狀,減輕坐骨神經(jīng)炎癥細(xì)胞的浸潤及脫髓鞘,為自身免疫性神經(jīng)炎的治療提供了新的思路。VAF347激活A(yù)hR可能通過TGF-β1通路調(diào)節(jié)Foxp3+細(xì)胞,從而在EAN大鼠中發(fā)揮抗炎作用。
  第四部分 TGF-β1信號通路在VAF347激活A(yù)hR治療EAN中的作用
  

8、目的:探討轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)信號通路在VAF347激活A(yù)hR治療EAN中的作用。
  方法:采用可溶性轉(zhuǎn)化生長因子-β1II型受體(soluble transforming growth factor-βl receptor II, sTβRII)抑制TGF-β1信號通路,通過移植經(jīng)VAF347治療的EAN大鼠CD4+T細(xì)胞,借助EAN臨床評分和淋巴結(jié)炎癥因子的表達(dá)來觀察P2/CFA能否誘發(fā)EAN病程。
  

9、結(jié)果:與CD4+Control組相比,CD4+VAF347組臨床癥狀評分明顯降低,病程縮短(P<0.05),iNOS、TNF-α、IL-1β炎癥因子mRNA表達(dá)顯著下降而TGF-β1表達(dá)顯著上升(P<0.01);sTβRII+CD4+VAF347組臨床癥狀評分以及 iNOS、TNF-α、IL-1β和 TGF-β1水平與CD4+Control組無明顯差異。
  結(jié)論:在EAN大鼠模型中,VAF347激活A(yù)hR,促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化,

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