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文檔簡介
1、目的:研究托吡酯(TPM)高、低劑量單藥及與丙戊酸鈉(VPA)合用對(duì)幼鼠肝臟的毒性作用,為臨床合理用藥提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。 方法:采用72只3周齡雄性Wistar大鼠按體重隨機(jī)分為6組。實(shí)驗(yàn)組分別為TPM低劑量組(A組),TPM高劑量組(B組),VPA組(C組),合藥組TPM+VPA(D組)。各組每日一次經(jīng)口灌胃給予A組:TPM40mg/kg,B組:TPM80mg/kg,C組:VPA300mg/kg和D組:TPM40mg/kg+VP
2、A300mg/kg。陰性對(duì)照組(E組)給予等量的蒸餾水。陽性對(duì)照組(F組)經(jīng)皮下注射10%四氯化碳橄欖油溶液5ml/kg,每周兩次。連續(xù)用藥3個(gè)月后觀察體重改變及肝臟形態(tài)學(xué)變化,檢測(cè)與肝臟毒性有關(guān)的血清生化指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)。以聚乙二醇法制備微粒體,測(cè)定肝微粒體中細(xì)胞色素P450的含量。 結(jié)論:TPM高低劑量及與丙戊酸鈉合藥下均可致發(fā)育中大鼠體重增長減慢。TPM可致部分肝酶升高,誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450含量增加,肝組織氧化.抗氧化系
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