抗癲癇藥托吡酯的合成及工藝研究.pdf

1、癲癇是最常見的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)作性疾病,全球患者大約5千萬,目前其治療仍以藥物為主。在新型抗癲癇藥物出現(xiàn)前,主要以傳統(tǒng)抗癲癇藥為主,但藥代動力學(xué)的局限性,致畸的可能性以及對認(rèn)知功能產(chǎn)生的不良影響等因素,限制了他們的應(yīng)用,新型抗癲癇藥物的問世和應(yīng)用,給癲癇患者帶來了希望和更多的選擇。
　　 托吡酯作為一種新型抗癲癇藥物,是自然態(tài)單糖右旋果糖的硫代產(chǎn)物,生物利用度高,作用時間長,具有許多顯著優(yōu)點(diǎn)。并具有多重作用機(jī)制,對多種類型癲癇具有良好

2、的臨床治療效果,耐受性與安全性均好,屬強(qiáng)效、廣譜性的抗癲癇藥物。
　　 本課題在綜述文獻(xiàn)合成方法的基礎(chǔ)上,對托吡酯的合成工藝進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究,對托吡酯合成中的關(guān)鍵單元反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化改進(jìn),使其避免使用高度有毒和腐蝕性原料,反應(yīng)條件更加溫和,操作簡便、安全,更加適合放大及工業(yè)化生產(chǎn)。主要以下幾點(diǎn):
　　 (1)首先以D-果糖為起始原料,與丙酮在濃硫酸為催化劑的條件下合成果糖二丙酮,對可能會對產(chǎn)物收率產(chǎn)生影響的各個因素

3、反應(yīng)進(jìn)行了詳盡分析,確定最佳投料量、反應(yīng)溫度及反應(yīng)時間。
　　 (2)用果糖二丙酮和硫酰氯反應(yīng)生成中間體氯磺酸酯,本文用二氯甲烷替代二氯乙烷,大大降低了反應(yīng)中有毒溶劑的使用,另外改進(jìn)了加料方式,避免反應(yīng)太過劇烈,導(dǎo)致副產(chǎn)物的生成及收率的降低。
　　 (3)托吡酯的合成中用氨水替代氨氣進(jìn)行氨解反應(yīng),帶來操作簡便、安全,降低設(shè)備成本,溶劑不需無水處理,后處理只需萃取濃縮就可得到固體,利于工業(yè)化生產(chǎn)。
　　 文中還用元