抗癲癇藥抗精神失常藥

1、第九章精神障礙治療藥,藥 物 化 學(xué),第二節(jié) 抗 癲 癇 藥,簡(jiǎn) 介,抗癲癇藥主要用于防止和控制癲癇的發(fā)作。 一種理想的抗癲癇藥應(yīng)能完全抑制癲癇發(fā)作，毒性小、耐受性好，用藥后起效快，持效長(zhǎng)，不復(fù)發(fā)。 目前使用的抗癲癇藥不能完全滿足上述要求。,抗癲癇藥的類型,抗癲癇藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：巴比妥類乙內(nèi)酰脲類噁唑烷酮類氫化嘧啶二酮類苯并二氮卓類二苯并二氮卓類丁二酰亞胺類脂肪羧酸類其它類（如苯基三嗪

2、類、磺酰胺類等）,常用抗癲癇藥的類型及主要用途,抗癇靈,胡椒堿,我國(guó)民間驗(yàn)方白胡椒對(duì)癲癇有效，其有效成分為胡椒堿，對(duì)其結(jié)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)了抗癇靈。對(duì)多種病因和類型的癲癇有效，對(duì)原發(fā)性大發(fā)作效果較好。,相關(guān)鏈接,,慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)特征：腦神經(jīng)突發(fā)性異常高頻率放電并向四周擴(kuò)散大發(fā)作、小發(fā)作精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、局限發(fā)作、持續(xù)狀態(tài),癲癇類型,相關(guān)鏈接,,大發(fā)作：苯妥英鈉，苯巴比妥小發(fā)作首選：乙琥胺精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：卡馬

3、西平肌陣攣發(fā)作首選：丙戊酸鈉持續(xù)狀態(tài)首選：地西泮,抗癲癇藥應(yīng)用,典型藥物,苯妥英鈉 Phenytoin sodium,性 狀：本品為白色粉末，無(wú)臭，味苦，微有引濕性，可溶于水、乙醇；幾乎不溶于乙醚。穩(wěn)定性：本品水溶液放置空氣中易吸收CO2游離出苯妥英沉淀。又因本品分子結(jié)構(gòu)中具有環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)，易發(fā)生水解反應(yīng)。,化學(xué)名:5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽又名大倫丁鈉,課堂活動(dòng),根據(jù)苯妥英鈉的穩(wěn)定性，分析影響苯妥英鈉穩(wěn)定性的

4、因素有哪些？提高其制劑穩(wěn)定性的預(yù)防措施是什么？,影響苯妥英鈉穩(wěn)定性的主要因素有：溫度、濕度、酸堿度、空氣中的CO2 提高其制劑穩(wěn)定性的方法：常制成粉針劑并按（10：4）加入無(wú)水碳酸鈉。同時(shí)注意控制其它影響因素的干擾。忌與酸性藥物配伍。,鑒 別：本品水溶液與硝酸銀/氯化汞試液反應(yīng)，生成白色沉淀，但不溶于氨試液中 與吡啶-硫酸銅試液反應(yīng)顯藍(lán)色 （巴比妥類藥物顯紫色或藍(lán)紫色）,苯妥英鈉,課堂活動(dòng),苯妥英鈉水溶液中

5、加入氨試液可生成銨鹽而溶解，再加入硝酸銀試液生成白色的銀鹽沉淀，該沉淀不溶于氨水。可與巴比妥類(可溶)區(qū)別。 苯妥英鈉可與硫酸銅吡啶試液反應(yīng)生成藍(lán)色的配位化合物（巴比妥類顯紫色）。也可用于二者的區(qū)別。,如何使用化學(xué)方法將苯妥英鈉與苯巴比妥鈉相區(qū)別？,作 用：本品為治療癲癇大發(fā)作的首選藥。對(duì)局限性和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有一定的療效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效，甚至可能誘導(dǎo)小發(fā)作。也可用于治療三叉神經(jīng)痛及洋地黃引起的心律不齊。,苯妥英

6、鈉,卡馬西平 Carbamazepine,性 狀：本品為白色或幾乎白色結(jié)晶性粉末；具有多晶型。幾乎無(wú)臭。在氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水或乙醚中幾乎不溶。,化學(xué)名：5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺又名酰胺咪嗪,穩(wěn)定性：本品在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定。片劑在潮濕的環(huán)境中可生成二水合物，使片劑硬化，導(dǎo)致溶解和吸收變差，藥效降為原來(lái)的1/3。本品對(duì)光亦不穩(wěn)定，長(zhǎng)時(shí)間光照可能生成橙黃色聚合物，部分也可分解為二聚體和10,11-環(huán)

7、氧化物，所以應(yīng)避光密閉保存。,卡馬西平,鑒 別：本品與硝酸共熱，顯橙紅色。作 用：本品為抗癲癇藥，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好，對(duì)大發(fā)作也有效，對(duì)局限性發(fā)作和小發(fā)作療效差，對(duì)三叉神經(jīng)痛及舌咽神經(jīng)痛的治療優(yōu)于苯妥英鈉。,卡馬西平,丙戊酸鈉（自學(xué)）,,第三節(jié)抗 精 神 失 常 藥,抗精神失常藥,抗精神病藥抗抑郁藥抗躁狂癥藥抗焦慮藥,抗精神病藥,抗精神病藥又稱為強(qiáng)安定藥，主要用于精神分裂癥，對(duì)其它精神失常也有一定的療效。該

8、類藥物多為多巴胺（DA）受體阻斷劑，通過(guò)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，在不影響意識(shí)的條件下控制興奮、躁動(dòng)、焦慮不安、消除幻想，產(chǎn)生安定作用。,抗精神病藥,抗精神病藥根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：吩噻嗪類硫雜蒽類（噻噸類）丁酰苯類二苯并氮雜卓類其他類（如二苯并環(huán)庚二烯類、苯酰胺類等）,吩噻嗪類,一類重要的抗精神失常藥 基本結(jié)構(gòu)：帶有取代基的吩噻嗪環(huán),基本結(jié)構(gòu)、構(gòu)效關(guān)系及結(jié)構(gòu)修飾,吩噻嗪環(huán)2位用其它吸電子基團(tuán)取代,吩噻嗪環(huán)N10側(cè)鏈的取代基進(jìn)行改

9、造 10位N原子與側(cè)鏈堿性胺基之間相隔3個(gè)直鏈碳時(shí)作用最強(qiáng)，即為吩噻嗪類的基本結(jié)構(gòu)。 側(cè)鏈末端的堿性基團(tuán)常為叔胺，用其它堿性雜環(huán)代替二甲氨基，其中以哌嗪環(huán)的衍生物效果較好。,運(yùn)用前藥原理，將側(cè)鏈伯醇與長(zhǎng)鏈脂肪酸成酯 因可延緩體內(nèi)代謝，成為供肌肉注射的長(zhǎng)效藥物。特別適用于服藥不合作且需要長(zhǎng)期治療的患者氟奮乃靜的庚酸酯可每隔2～3周注射一次氟奮乃靜的癸酸酯肌注42～72小時(shí)作用一次注射可有效控制精神分裂癥狀達(dá)4

10、～6周,R氟奮乃靜庚酸酯 –COC6H13氟奮乃靜癸酸酯 –COC9H19,前體藥物 p282,藥物經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾后得到的化合物，體外無(wú)活性或活性很低，在體內(nèi)經(jīng)酶促或非酶化學(xué)反應(yīng)又轉(zhuǎn)變?yōu)樵瓉?lái)的藥物而發(fā)揮藥理作用，則稱原來(lái)的藥物為原藥或母藥（parent drug），修飾后得到的化合物為藥物前體，又稱前體藥物，簡(jiǎn)稱前藥（prodrug）。前藥原理（principle of prodrug）主要是在不改變藥效學(xué)的前提下，運(yùn)用體內(nèi)藥物代謝

11、動(dòng)力學(xué)方面的知識(shí)，改變藥物的特性，從而改善藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝過(guò)程。目前，應(yīng)用前藥原理進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾已廣泛應(yīng)用于現(xiàn)有藥物的改進(jìn)和新藥研究，且獲得了較多成就。,理化性質(zhì),性 狀：白色或乳白色結(jié)晶性粉末，水中溶解度小弱堿性：本類藥物含有叔胺或含氮雜環(huán)，顯弱堿性，可與鹽酸等強(qiáng)酸成鹽并溶于水。,課堂活動(dòng),吩噻嗪類藥物的注射液，若與巴比妥類藥物的鈉鹽注射液配伍使用會(huì)出現(xiàn)什么現(xiàn)象？如何避免？,當(dāng)二者合用時(shí)會(huì)由于發(fā)生酸堿中和反應(yīng)而生成游離的

12、巴比妥類與吩噻嗪類藥物沉淀。所以其注射液應(yīng)分開使用。,理化性質(zhì),性 狀：白色或乳白色結(jié)晶性粉末，水中溶解度小弱堿性：本類藥物含有叔胺或含氮雜環(huán)，顯弱堿性，可與鹽酸等強(qiáng)酸成鹽并溶于水。易氧化性：該類藥物均具有吩噻嗪環(huán)，為良好的電子給予體，易被氧化。水溶液在空氣中可氧化變質(zhì)，漸變?yōu)榧t棕色，產(chǎn)物十 分復(fù)雜，一般為醌型、亞砜化合物等有色物質(zhì)，使其毒性增加。,相關(guān)鏈接,,鹽酸氯丙嗪注射液易被氧化，在空氣中放置，日光作用下短時(shí)間即可引

13、起變質(zhì)反應(yīng)，漸變?yōu)榧t色或紅棕色；且注射液pH值降低，無(wú)論是口服或是注射給藥，病人在日光強(qiáng)烈照射下會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的光化毒反應(yīng)，可能是吩噻嗪分解產(chǎn)生自由基所致。所以其注射液變色較深，酸度降低，則不能使用。,鹽酸氯丙嗪注射液的氧化變質(zhì),課堂活動(dòng),易氧化藥物注射劑配制的注意事項(xiàng)主要有：調(diào)節(jié)最穩(wěn)定的pH值；加入抗氧劑；安瓿中充入氮?dú)?；裝入中性硬質(zhì)安瓿；加入金屬離子絡(luò)合劑；嚴(yán)格控制滅菌溫度；避光密閉等。,制備易氧化藥物注射劑時(shí)，應(yīng)注意哪些問(wèn)題？,典型藥

14、物,鹽酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride,化學(xué)名：2-氯-N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽，又名冬眠靈,性 狀：本品為白色或乳白色結(jié)晶性粉末。有微臭，味極苦，有引濕性；極易溶于水，易溶于乙醇及氯仿，不溶于乙醚及苯。本品水溶液顯酸性，注射液的pH值為3～5，遇堿可生成游離氯丙嗪沉淀，故本品忌與堿性藥物配伍使用。,鹽酸氯丙嗪,穩(wěn)定性：本品結(jié)構(gòu)中有吩噻嗪環(huán)，不穩(wěn)定，易被氧化

15、變色，使其毒性增加。其注射液中常加入對(duì)氫醌、連二亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉或維生素C等抗氧劑，安瓿中通氮?dú)獾榷栊詺怏w，遮光密封保存，均可阻止其變色。,鹽酸氯丙嗪,鑒 別： 本品用硝酸處理加熱數(shù)分鐘后，產(chǎn)生紅色的顏色反應(yīng)。 本品與三氯化鐵或過(guò)氧化氫試液作用，顯穩(wěn)定的紅色。作 用： 本品臨床用于治療精神分裂癥和躁狂癥，亦用于鎮(zhèn)吐（對(duì)刺激前庭引起的嘔吐無(wú)效），強(qiáng)化麻醉及人工冬眠等。,鹽酸氯丙嗪,課堂活動(dòng),本品遇光漸變質(zhì)，pH值

16、往往降低，無(wú)論是口服還是注射給藥部分病人發(fā)生嚴(yán)重的光敏反應(yīng)?？赡苁欠脏玎悍纸猱a(chǎn)生自由基所致。故當(dāng)本品酸度降低不可供藥用，且當(dāng)病人在服藥期間應(yīng)防止過(guò)多的日光照射。用藥后病人應(yīng)原處休息一段時(shí)間后再離開。,請(qǐng)分析病人使用氯丙嗪后的注意事項(xiàng)？,奮乃靜 Perphenazine,又名過(guò)非那嗪,性 狀：本品幾乎不溶于水，可溶于乙醇，易溶于氯仿和稀酸中。穩(wěn)定性：本品的穩(wěn)定性同氯丙嗪。鑒 別：本品溶于稀鹽酸中，加熱到80℃，再加過(guò)氧化氫數(shù)

17、滴，顯深紅色，放置紅色逐漸消失。作 用：本品為中樞抑制藥，用于焦慮癥，躁狂癥，精神分裂癥及惡心嘔吐。,課堂活動(dòng),區(qū)別二者的方法為：利用奮乃靜結(jié)構(gòu)中有醇羥基可與長(zhǎng)鏈脂肪酸(庚酸酯)成酯，發(fā)生異羥肟酸鐵反應(yīng)。氯丙嗪結(jié)構(gòu)中無(wú)羥基，不發(fā)生上述反應(yīng)，而區(qū)別。,如何使用化學(xué)方法區(qū)別氯丙嗪與奮乃靜？,氟哌啶醇（自學(xué)）,,抗抑郁藥,,,,鹽酸氯米帕明（自學(xué)）鹽酸氟西?。ㄗ詫W(xué)）,重點(diǎn)提示,抗癲癇藥的類型，苯妥英鈉、卡馬西平的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì) 鹽