c63抗精神失常藥

1、抗精神病藥,,,第六章第三節(jié),截止2001年， 全球有精神病患者4億人 我國(guó)精神病患者有6000萬(wàn)人 “精神病時(shí)代”的來(lái)臨,精神失常由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙，表現(xiàn)為思維、情感、知覺(jué)、智能、意志和行為諸方面的障礙。 藥物分類：抗精神病藥 抗抑郁癥藥 抗躁狂癥藥,抗精神病藥,主要用于治療精神分裂癥和其他精神病的躁狂癥狀。 精神分裂癥：是以思維、情

2、感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。,（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過(guò)程缺乏連貫性和邏輯性；（2）情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)；（3）意志活動(dòng)減退或缺乏,,基本表現(xiàn)：,1. 吩噻嗪類 如氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪、氟奮乃靜、硫利達(dá)嗪等。 2. 硫雜蒽類 如氯普噻噸。 3. 丁酰苯類 如氟哌啶醇、氟哌啶等。 4. 二苯并二氮卓類 如氯氮平。 5. 其他類 如

3、舒必利。,抗精神病藥,吸收 口服吸收不完全，肌注吸收迅速 結(jié)合 90%。 分布 全身各組織。腦中濃度可達(dá)血漿的10倍， 代謝和排泄 肝臟代謝，腎臟排泄 首過(guò)效應(yīng)，血藥濃度相差較大，用藥個(gè)體化。 蓄積 脂肪組織 ，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應(yīng)注意調(diào)整用量。,氯丙嗪chloropromazine （wintermin,冬眠靈）,[體內(nèi)過(guò)程],(1)&

4、#160;  鎮(zhèn)靜安定和抗精神病作用： 正常人： 安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠， 易誘導(dǎo)入睡 精神病人：速控制興奮躁動(dòng), 治療各型精神分裂癥,對(duì)精神分裂癥中的妄想型、幻覺(jué)妄想型、緊張型療效好，控制癥狀，無(wú)根治作用。須長(zhǎng)期服藥。,1 中樞神經(jīng)系統(tǒng),[作用和用途],機(jī)理: 阻斷:中腦一邊緣系統(tǒng)通路 中腦一皮質(zhì)通路的多巴胺受體此兩條通路均與精神、情緒及行為有關(guān)。

5、,（2）鎮(zhèn)吐作用：強(qiáng)。 小劑量：阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體， 大劑量： 抑制嘔吐中樞， 不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐。 用于疾病及藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆 暈動(dòng)病嘔吐效差。,（3）調(diào)節(jié)體溫作用：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，導(dǎo)致體溫隨環(huán)境變化而變化既能降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能降低正常體溫在物理降溫的配合下，可

6、使體溫降至34℃或以下冬眠合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶 用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥和甲狀腺危象的輔助治療,(4) 加強(qiáng)中樞抑制藥的作用： 增強(qiáng)全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及抗驚厥等的作用，合用時(shí)須減量。,◆ 降壓作用 α-受體阻斷 翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用 抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞 反復(fù)用藥產(chǎn)生耐受，減弱降壓作用，不用于治療高血壓。

7、 ◆ M受體阻斷 較弱的阿托品樣作用。,2. 植物神經(jīng)系統(tǒng),1、抑制生長(zhǎng)激素的分泌2、減少催乳素抑制因子的釋放 催乳素分泌 乳房增大，泌乳 3、抑制促性腺激素釋放 卵泡激素、黃體生成素釋放4、抑制促皮質(zhì)激素釋放 糖皮質(zhì)激素分泌,3. 內(nèi)分泌系統(tǒng),機(jī)制 阻斷結(jié)節(jié)–漏斗多巴胺通路的多巴胺受體,,,,,,,,作用機(jī)制：,阻斷多巴胺受體。腦內(nèi)

8、有4條DA能神經(jīng)通路：中腦—邊緣系統(tǒng)通路中腦—皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)—漏斗通路黑質(zhì)—紋狀體通路,,精神、情緒、行為活動(dòng)有關(guān),與內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān),與錐體外系運(yùn)動(dòng)能有關(guān),1. 一般不良反應(yīng) 中樞抑制 常見(jiàn)嗜睡、困倦、無(wú)力等； 阿托品樣作用 視力模糊、心動(dòng)過(guò)速、口干、便秘 α受體阻斷癥狀 鼻塞、體位性低血壓等。 刺激性較強(qiáng)，皮下注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎。,【不良反應(yīng)】,◆ 藥源性

9、帕金森綜合征◆ 靜坐不能◆ 急性肌張力障礙：,2. 錐體外系反應(yīng),用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動(dòng)作遲緩、肌張力增高、面容呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等。,煩躁不安，反復(fù)徘徊；,一般1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見(jiàn)，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語(yǔ)障礙等癥狀。,中樞性抗膽堿藥苯海索,◆ 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,3、體位性低血壓 注射后靜臥。 若發(fā)生體位性低血壓不能

10、緩解時(shí)，可靜滴去甲腎上腺素，使血壓回升。,4、肝功能損害、微膽管阻塞性黃疸，多數(shù)病人可自行恢復(fù)。 偶見(jiàn)皮疹、藥熱、粒細(xì)胞缺乏5、過(guò)量可致急性中毒,嚴(yán)重肝功能減退、昏迷患者、抑郁癥、骨髓造血 功能不良及有癲癇史者禁用。 尿毒癥、冠心病患者慎用。,【禁忌證】,氟奮乃靜、三氟拉嗪特點(diǎn)：抗精神病、鎮(zhèn)吐作用都強(qiáng)，錐體外系反應(yīng)也強(qiáng)；鎮(zhèn)靜、降壓作用輕。,二、硫雜蒽類,氯普噻噸作用與氯丙嗪相似，抗精神病作用不及氯

11、丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用比氯丙嗪強(qiáng)。具有抗焦慮作用錐體外系反應(yīng)少,三、丁酰苯類,氟哌啶醇抗精神病和抗焦慮作用強(qiáng)而持久，鎮(zhèn)吐作用也較強(qiáng)。降壓作用不明顯錐體外系反應(yīng)強(qiáng),四、二苯并二氮卓類,氯氮平是一種極少發(fā)生錐體外系反應(yīng)的廣譜抗精神病藥。對(duì)其他藥無(wú)效的患者仍有效,基本表現(xiàn) （1）情緒高漲 （2）思維活動(dòng)加速 （3）活動(dòng)增加 發(fā)病原因：腦內(nèi)5-羥色胺缺乏，去甲腎上腺素釋放過(guò)多,第四節(jié) 抗躁狂藥,[體內(nèi)過(guò)程]

12、 口服吸收快而完全，不與血漿蛋白和組織蛋白結(jié)合，在肝內(nèi)不代謝，主要由腎排泄。與鈉離子理化性質(zhì)相似，增加鈉鹽可促進(jìn)排泄。,碳酸鋰 (lithium carbonate),【作用與用途】,1、抗躁狂作用 正常人無(wú)影響 躁狂患者有顯著療效作用機(jī)制：1）突觸間隙去甲腎上腺素濃度（抑制去甲腎上腺素釋放，促進(jìn)攝?。?2）促進(jìn)5-羥色胺合成

13、 2、升高外周白細(xì)胞,,1. 胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，與鋰鹽刺激胃腸道粘膜有關(guān)。2. 蓄積中素，出現(xiàn)腦病綜合征，如意識(shí)模糊、震顫反射亢進(jìn)、癲癇,甚至昏迷、休克。 應(yīng)立即停藥，靜滴生理鹽水可促進(jìn)鋰的排泄。 3 .其他 發(fā)生皮疹、瘙癢、口腔金屬味。,[不良反應(yīng)],鋰鹽的不良反應(yīng)和血中濃度有密切關(guān)系。,基本表現(xiàn)（1）情緒低落 （2）思維活動(dòng)減慢 （3）意志活動(dòng)

14、減退 發(fā)病原因5-羥色胺缺乏，去甲腎上腺素不足。,第四節(jié) 抗抑郁癥藥,1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 正常人 頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降， 抑郁病人精神振奮，情緒高漲，,[藥理作用],丙咪嗪,【體內(nèi)過(guò)程】口服易吸收，廣泛分布全身組織，主要在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物仍有活性。,2. 阻斷M受體而致阿托品樣作用。3. 心血管系統(tǒng) 抑

15、制多種心血管反應(yīng)，易致低血壓和心律失常。心血管疾病患者慎用。,【應(yīng)用】 抑郁癥：用于各型抑郁癥的治療。首選藥 小兒遺尿癥。 起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見(jiàn)效,不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對(duì)于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。,阿托品樣作用，如口干、便秘、尿潴留及視力模糊、心動(dòng)過(guò)速等。心血管系統(tǒng) 體位性低血壓、心律失常，與抑制心肌NA再攝取有關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng) 震顫、頭暈和失眠常見(jiàn)。長(zhǎng)期大劑量用藥