糖尿病大鼠腦缺血再灌注后GLUT1和GLUT3蛋白表達變化.pdf

1、目的： 糖尿病心腦血管病變是糖尿病的主要死亡原因之一，而糖尿病腦血管病變以腦栓塞為主。目前在糖尿病腦卒中的治療中，有關血糖控制的標準一直存在爭議。葡萄糖是細胞進行糖代謝及產(chǎn)生能量的重要前提，這一過程是在葡萄糖轉運體（glucose transporter，GLUT）介導下完成的。在腦組織中分布的葡萄糖轉運體主要是GLUT1和GLUT3。有研究表明，腦缺血時，GLUT1、GLUT3在缺血半影區(qū)的表達上調。而慢性高血糖可引起大鼠大腦

2、中GLUT1和GLUT3蛋白表達降調節(jié)。腦缺血時腦組織損傷程度主要取決于缺血半暗帶的功能恢復情況。但是糖尿病合并腦梗塞時，缺血半暗帶內(nèi)GLUT1和GLUT3是否存在代償性變化，是否與血糖水平有關，還不清楚。為此，我們利用糖尿病大鼠腦缺血再灌注模型，探討在不同血糖水平、不同再灌注時間下腦缺血半暗帶GLUT1、GLUT3蛋白的表達變化，進而評價糖尿病合并腦梗塞時腦梗塞體積及血糖水平和GLUT1、GLUT3表達水平的關系，為臨床糖尿病合并腦梗

3、塞治療找出合適的血糖閾作為血糖控制目標提供理論依據(jù)． 材料與方法： 健康雄性Wistar大鼠220只，體重180-220g。隨機選出50只作為正常對照組（NC組），另外170只采用鏈脲佐菌素（STZ）溶液腹腔一次性注射建立糖尿病模型，確定成模后隨機分為3組：糖尿病血糖未控制組（DM1組）、糖尿病血糖控制一般組（DM2組）和糖尿病血糖控制良好組（DM3組），每組55只。利用皮下注射魚精蛋白鋅胰島素（PZI）將DM1、DM2

4、、DM3組血糖控制在>16．7mmol/L、10．0～14．0mmol/L、6．0～8．0mmol/L三個水平。標準飼養(yǎng)6周，將成模后（成模165只）體重在250～330g的糖尿病大鼠DMIMCAO組、DM2MCAO組、DM3MCAO組各50只采用改良Longa線栓法進一步制作腦缺血-再灌注損傷模型（MCAO/R）。另選擇體重相近的正常雄性大鼠50只作為對照組NCMCAO組。四組均設置假手術亞組（每組各10只）。四組大鼠在缺血后1．5h

5、再灌注3h、12h、24h、72h四個時點分別斷頭取腦（每個時點各10只），采用Western Blot方法檢測大鼠腦缺血半暗帶區(qū)GLUT1和GLUT3蛋白表達水平。全部數(shù)據(jù)采用SPSS11．0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，所有計量資料用均數(shù)±標準差表示，各組各指標各時間點與假手術組的比較采用方差分析，組間比較采用SNK-q檢驗，取α=0．05。 結果： 1．實驗期間糖尿病大鼠體重明顯低于正常對照組體重（P<0．01），而血

6、糖則顯著高于NC組（P<0．01）。 2. 正常對照組大鼠假手術亞組GLUT1蛋白和GLUT3蛋白表達均高于糖尿病組的假手術亞組（P均<0．01）。 3．各組大鼠腦缺血半暗帶區(qū)GLUT1蛋白表達自缺血再灌注后3h開始升高，24h達到高峰，72h時仍高于相應假手術亞組，DMIMCAO組、DM2MCAO組、DM3MCAO組GLUT1蛋白表達強度在相應各缺血再灌注時點均不及NCMCAO組（P均<0．01）。各組大鼠GLUT3蛋

7、白表達變化呈現(xiàn)與GLUT1相同的變化趨勢。 4．與相應假手術亞組比較，整個過程中各組大鼠腦缺血半暗帶GLUT1蛋白上調幅度均高于GLUT3蛋白，以缺血再灌注24h時最為顯著。 結論： 1．腦缺血時GLUT1、GLUT3蛋白表達升調節(jié)是機體對腦缺血損傷的一種保護機制。 2．四組大鼠腦缺血半暗帶區(qū)GLUT1蛋白上調幅度均高于GLUT3，提示GLUT1比GLUT3對腦缺血再灌注損傷更敏感、反應更快。 3