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文檔簡介
1、我國成人糖尿病患病率已達(dá)9.7%,是危害大眾健康的最主要疾病之一。糖尿病是冠心病的重要危險因素,心肌梗死是糖尿病死亡的最主要原因,急性心肌梗死中糖尿病患者占19.6~38.0%,糖尿病患者80%左右死于心血管事件。因此在糖尿病治療中,為減少心血管事件的危害,常過分強調(diào)嚴(yán)格控制血糖的價值。但最近ACCORD,VADT,ADVANCE等大量循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示,強化血糖控制并未顯著減少心血管事件發(fā)生,反而可能增加心血管事件的發(fā)生率。這給糖尿
2、病心血管病的防治造成了很多困惑,血糖控制水平已成為目前爭議的焦點問題。因此糖尿病患者如何預(yù)防心肌梗死的發(fā)生,以及發(fā)生后如何科學(xué)合理的降糖治療,已成為糖尿病治療中迫切需要解決的科學(xué)問題。
在糖尿病慢性高血糖狀態(tài)下,機體可能存在一種代償性保護(hù)機制,以避免過量的糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而產(chǎn)生高糖損傷。當(dāng)血糖下降過快時,由于該機制的存在且不能及時復(fù)調(diào),遂導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)乏糖,進(jìn)而易致器官功能障礙,這一觀點可以解釋臨床相對低血糖現(xiàn)象,亦與ACCORD
3、,VADT,ADVANCE等大量循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果相一致。那么是什么介導(dǎo)了這種保護(hù)機制的發(fā)生呢?葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)是以葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白(glucosetransporter,GLUT)為載體的,GLUT表達(dá)變化是調(diào)節(jié)葡萄糖細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運的關(guān)鍵因子,并與細(xì)胞能量代謝及功能密切相關(guān)。在人體中葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白家族包括GLUT1~7,我們的前期研究發(fā)現(xiàn)慢性高血糖引起腩內(nèi)GLUT1和GLUT3表達(dá)降調(diào)節(jié),而且其表達(dá)水平與血糖水平呈負(fù)相關(guān),初步證實腦內(nèi)可能存在
4、高血糖代償性保護(hù)機制,以適應(yīng)高血糖的變化,并在此基礎(chǔ)上提出了高血糖預(yù)適應(yīng)機制(hyperglycemiapre-accommodation,HGPA)假說。參與心臟葡萄糖轉(zhuǎn)運及代謝的主要因子為GLUT1和GLUT4。那么心肌組織中是否存在HGPA呢?什么樣的血糖閾值更利于受損心肌功能恢復(fù)并改善預(yù)后呢?這均是有待解決的問題。
本研究擬首先利用大鼠糖尿病模型,探討不同血糖水平下心臟GLUT1,4的表達(dá)變化,闡明血糖水平與GLU
5、T1,4的表達(dá)變化的關(guān)系,初步驗證心臟HGPA假說。
方法:
本實驗利用鏈脲佐菌素(STZ)建立Wistar大鼠糖尿病模型,并將其血糖控制在一定范圍,設(shè)定五個實驗組:正常對照組(NC組,血糖水平正常)與糖尿病組(血糖水平高于正常),其中糖尿病組又根據(jù)血糖水平的控制情況分為四組,未控制血糖組(DM1組)、血糖水平較差組(DM2組)、血糖水平一般組(DM3組)、血糖水平良好組(DM4組),定時定量注射長效胰島素,
6、使四組糖尿病大鼠血糖水平分別控制在>16.7mmol/L、14~16.7mmol/L,10~14mmol/L和<10mmol/L四個水平。實驗期間觀察大鼠生長情況,處死后取心肌組織,檢測大鼠一般指標(biāo)(體重、血糖及糖化血紅蛋白水平)的變化,并采用RT-PCR技術(shù)檢測大鼠心肌GLUT1和GLUT4mRNA表達(dá)水平。
結(jié)果:
造模成功后,大鼠出現(xiàn)糖尿病典型臨床癥狀;RT-PCR結(jié)果顯示,糖尿病大鼠心肌細(xì)胞GLUT1
7、和GLUT4mRNA表達(dá)水平下降;兩種轉(zhuǎn)運因子的表達(dá)水平與血糖水平呈負(fù)相關(guān),血糖越高其下降趨勢越明顯。
結(jié)論:
1.血糖升高情況下,糖尿病大鼠心肌GLUT1和GLUT4mRNA表達(dá)水平是降調(diào)節(jié)的,而且其下降程度與血糖水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。
2.心肌組織GLUT1和GLUT4mRNA的表達(dá)隨血糖水平的適應(yīng)性變化可在一定程度上保護(hù)心臟免受高血糖的損害,另一方面也可能與糖尿病性心臟病的發(fā)生發(fā)展過程有關(guān)。<
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