咖倫賓對2型糖尿病大鼠TNF-α、TGF-β1、GLUT-4和PPAR-γ表達的影響及其機制.pdf

1、目的：研究咖倫賓對實驗性2型糖尿病大鼠的治療作用及其作用機制。探討咖倫賓改善胰島素抵抗的作用及其機制。
　　 方法：實驗開始將大鼠分為2組：正常對照組和實驗組。正常對照組飼以普通飼料；實驗組以高脂高糖飼料飼養(yǎng)三個月后，腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素（STZ，30mg/kg）以制備2型糖尿病大鼠模型，以空腹血糖≥11.1mmol/L 為造模成功，然后按血糖分為模型對照組、咖倫賓低劑量組、高劑量組和二甲雙胍組。實驗組分別給予蒸餾水（5ml

2、/kg）、咖倫賓低劑量(25mg/kg)、高劑量(50mg/kg)和二甲雙胍(200mg/kg)灌胃，正常對照組給予蒸餾水灌胃（5ml/kg），1 次/天，灌胃給藥4 周后，將各組大鼠斷頭處死，留取腎臟、腎周脂肪組織、股四頭肌。采用ELISA方法檢測脂肪組織TNF-α表達量的變化，檢測腎臟TGF-β1表達量的變化；采用RT-PCR方法檢測肌肉組織GLUT-4mRNA表達量的變化，檢測脂肪組織PPAR-γmRNA表達量的變化。
　　

3、 結(jié)果：
　　 1.高脂高糖飲食三個月后實驗組大鼠體重及胰島素明顯升高，注射STZ后實驗組大鼠血糖明顯升高。
　　 2.炎癥因子表達量的變化：模型對照組TNF-α和TGF-β1表達量較正常對照組顯著升高，兩組間比較差異有顯著性（p<0.01）。治療后咖倫賓組TNF-α和TGF-β1表達量從低劑量組到高劑量組依次降低，并以咖倫賓高劑量組下降得最為明顯，其中咖倫賓高劑量組TNF-α和TGF-β1表達量較模型對照組分別下降3

4、9.7%和16.8%，二甲雙胍組較模型對照組分別下降48.1%和19.1%，與模型對照組相比差異均有顯著性（p<0.01），與正常對照組相比差異無顯著性（p＞0.05）；咖倫賓低劑量組TNF-α表達量較模型對照組下降21.7%，無統(tǒng)計學意義（p＞0.05）；咖倫賓低劑量組TGF-β1表達量較模型對照組下降7.5%，有統(tǒng)計學意義（p<0.05）。
　　 3.肌肉GLUT-4mRNA表達量的變化：模型對照組GLUT-4mRNA表達量

5、較正常對照組顯著降低，兩組間比較差異有顯著性（p<0.01）。治療后咖倫賓高劑量組肌肉GLUT-4mRNA表達量較模型對照組升高25%，二甲雙胍組較模型對照組升高40.5%，與模型對照組相比差異有顯著性（p<0.01），而與正常對照組相比差異無顯著性（p＞0.05）。而咖倫賓低劑量組較模型對照組有所升高，但差異無統(tǒng)計學意義（p＞0.05）。
　　 4.脂肪組織PPAR-γmRNA表達量的變化：模型對照組PPAR-γmRNA表達量

6、較正常對照組顯著降低，兩組間比較差異有顯著性（p<0.01）。治療后咖倫賓高劑量組肌肉PPAR-γmRNA表達量較模型對照組升高22.2%，二甲雙胍組較模型對照組升高34.7%，與模型對照組相比差異有顯著性（p<0.01），而與正常對照組相比差異無顯著性（p＞0.05）。咖倫賓低劑量組較模型對照組升高12.5%，與模型對照組相比差異有顯著性（p<0.05）。
　　 結(jié)論：咖倫賓對實驗性2型糖尿病大鼠具有降糖作用，并呈劑量依賴性，