三黃益腎膠囊對(duì)糖尿病大鼠腎臟TGF-β1、VEGF表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察經(jīng)驗(yàn)方三黃益腎膠囊對(duì)糖尿病早期腎病大鼠的干預(yù)作用，探討其可能的作用機(jī)制，為防治糖尿病腎病提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：將SD大鼠70只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組10只，造模組60只。造模組大鼠禁食12小時(shí)后，腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ）建立早期糖尿病腎病大鼠模型。72h后，尾靜脈取血測(cè)血糖，血糖值≥16.7 mmol/L，確定為糖尿病大鼠。造模成功大鼠52只隨機(jī)分為4組：模型對(duì)照組、三黃益腎低劑量治療組[0.4 g/（k

2、g·d）]、中劑量治療組[0.8 g/（kg·d）]、高劑量治療組[1.6 g/（kg·d）]各13只。中藥治療組在成模后一周開(kāi)始給予不同劑量的三黃益腎膠囊混懸液灌胃，其余兩組灌服相應(yīng)容量（10 mL/kg）的純凈水，1次/d，連續(xù)8周。試驗(yàn)期間，大鼠自由進(jìn)食水。給藥8周末，尾靜脈取血測(cè)血糖，麻醉大鼠，腹主動(dòng)脈采血，收集血標(biāo)本。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肌酐、尿素氮、膽固醇、甘油三酯。大鼠取血后取雙腎，去除腎包膜及腎門(mén)結(jié)締組織并用生理鹽水洗凈

3、后稱(chēng)腎重，得出腎重/體重指數(shù)（腎重/體重比值×1000）。右腎10％福爾馬林固定，免疫組化法檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）。計(jì)量資料采用x±s表示，組間比較采用方差分析，自身前后對(duì)照比較應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)。率的對(duì)比采用x2檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS12.0軟件系統(tǒng)處理。
　　 結(jié)果：1.治療前造模各組大鼠血糖與正常組比較，均明顯升高（P<0.01），而造模各組間血糖差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

4、。經(jīng)灌胃治療8周后，模型對(duì)照組及三黃益腎低、中、高劑量治療組治療前后血糖相比變化無(wú)明顯差異（P>0.05）。模型對(duì)照組及三黃益腎低、中、高劑量治療組組間對(duì)比變化無(wú)明顯差異（P>0.05）。2.8周后，各造模組大鼠與正常對(duì)照組比較，體質(zhì)量減輕、腎質(zhì)量/體質(zhì)量比值增加，血清肌酐、尿素氮、甘油三酯水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）。三黃益腎中、高劑量治療組與糖尿病模型對(duì)照組比較，體重?zé)o明顯差異（P>0.05），腎重/

5、體重比值明顯減少（P<0.01）；血清肌酐、尿素氮水平明顯降低（P<0.01或P<0.05）。三黃益腎低劑量治療組與糖尿病模型對(duì)照組比較，體重、腎重/體重比值、血清肌酐、尿素氮、甘油三酯、膽固醇水平無(wú)明顯差異（P>0.05）。三黃益腎低劑量治療組與三黃益腎中、高劑量治療組對(duì)比，腎重/體重比值、血清肌酐、尿素氮水平有明顯差異（P<0.01）。三黃益腎中、高劑量治療組間對(duì)比，體重、腎重/體重比值、血清肌酐、尿素氮、甘油三酯、膽固醇水平無(wú)明顯

6、差異（P>0.05）。3. TGF-β1、VEGF在正常對(duì)照組大鼠腎組織有少量表達(dá)，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為10％和20％，明顯低于糖尿病模型對(duì)照組和三黃益腎膠囊低劑量治療組（P<0.05）。三黃益腎膠囊中、高劑量治療組腎組織中TGF-β1及VEGF的表達(dá)低于糖尿病模型對(duì)照組（P<0.05），而與正常對(duì)照組無(wú)明顯差異（P>0.05）；三黃益腎膠囊中、高劑量治療組之間TGF-β1、VEGF表達(dá)無(wú)明顯差異（P>0.05）。三黃益腎膠囊低劑量治療組

7、TGF-β1、VEGF的表達(dá)與糖尿病模型對(duì)照組對(duì)比無(wú)明顯差異（P>0.05）；三黃益腎膠囊中、高劑量治療組腎組織中VEGF的表達(dá)低于三黃益腎膠囊低劑量治療組（P<0.05）。
　　 結(jié)論：1、本研究復(fù)制的糖尿病大鼠模型經(jīng)過(guò)9周后存在腎臟損害。2、三黃益腎膠囊無(wú)減輕糖脂代謝紊亂的作用。3、三黃益腎膠囊能夠減輕糖尿病大鼠腎臟的肥大，降低血尿素氮、肌酐水平。4、正常對(duì)照組大鼠腎臟有少量TGF-β1和VEGF表達(dá)，糖尿病模型對(duì)照組大鼠腎