β-Arrestins在TRAIL誘導(dǎo)的凋亡信號(hào)通路中的作用及機(jī)制的研究.pdf

1、β-Arrestin是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中廣泛表達(dá)的蛋白,包括β-Arrestinl和β-Arrestins2。它們主要作為G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)信號(hào)的負(fù)調(diào)節(jié)因子,在受體的脫敏、受體的內(nèi)吞、蛋白酶體降解、細(xì)胞凋亡以及多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中起著重要的作用。還有研究表明,β-Arrestin分別將JNK3和MKK4、ASK1,ERK和MEK1、Raf招募到一起,發(fā)揮作腳手架蛋白功能,β-Arrestin1和β-Arrestin2在不同的機(jī)制下參與

2、Akt的調(diào)節(jié),MEK/ERK和Akt信號(hào)通路調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞對(duì)TRAIL的敏感性。本課題主要探索β-Arrestins在TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)中的作用。
　　 我們的研究表明,在Hela細(xì)胞中,過(guò)表達(dá)β-Arrestins能夠抑制TRAIL誘導(dǎo)的凋亡。反之,RNAi實(shí)驗(yàn)表明,β-Arrestins促進(jìn)TRAIL誘導(dǎo)的凋亡。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明,過(guò)表達(dá)β-Arrestins能夠明顯促進(jìn)Akt的活化并抑制TRAIL誘導(dǎo)的ERK1/2的

3、活化,阻斷β-Arrestins的表達(dá)能夠抑制Akt的活化,促進(jìn)TRAIL誘導(dǎo)的ERK1/2的活化。因?yàn)棣?Arrestinl調(diào)節(jié)程度不及β-Arrestin2并且已有報(bào)道β-Arrestin2能夠與Akt結(jié)合,故著重研究了在TRAIL刺激下,β-Arrestin2能否增強(qiáng)與Akt,SRC的結(jié)合。Β-Arrestins在TRAIL刺激后有可能轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜與Raf1和MEK1結(jié)合,抑制Raf1/MEK1/ERk1/2通路的活化。但是β-A