TRAIL在HBV感染所致凋亡改變中的機制研究.pdf

1、1.研究乙型肝炎病毒(HBV)轉染后,細胞對TNF相關的凋亡誘導配體(TRAIL)誘導的凋亡的敏感度變化及作用機制.通過人肝癌細胞HepG2及轉染了HBV全基因組的HepG2.2.15細胞對TRAIL誘導凋亡的敏感度研究,探討HBV感染對細胞凋亡的影響及其機制.2.針對該研究所發(fā)現(xiàn)的HBV可以導致被感染的細胞對TRAIL誘導的凋亡耐受這一現(xiàn)象,探索研究逆轉HBV感染所致凋亡耐受的方案,以求深入闡明HBV感染的致病機理,并開發(fā)利用TRAI

2、L這一新型凋亡分子對HBV感染細胞的治療作用.3.研究HBV感染后處于不同疾病時期的肝病患者外周血血清中可溶性TRAIL(soluble TNF related apoptosis inducing ligand,sTRAIL)的分泌表達狀況,并深入研究探討sTRAIL在臨床檢測中的價值及與HBV病毒標志物的表達、臨床分期和肝臟損傷程度的關系.HBV的感染可以下調細胞表面TRAIL蛋白及其受體的表達,并可以使未感染前對TRAIL誘導的凋

3、亡敏感的細胞變得對TRAIL耐受.深入探索其發(fā)生機制顯示,HBV感染細胞逃逸TRAIL殺傷作用的機制可能與凋亡抑制蛋白FLIP的表達上調,核因子NF-κB的活化以及端粒酶活性的維持有關.這能從一定程度上解釋HBV感染逃逸機體免疫監(jiān)視,持續(xù)存活,導致相關病理變化甚至惡性變的機制.IFN-γ可以使對TRAIL誘導的凋亡相對耐受的HepG2.2.15細胞,變得對TRAIL誘導的凋亡敏感.其發(fā)生機制可能與IFN-γ上調細胞表面TRAIL及其受體

4、的表達,以及抑制HBV病毒顆粒的分泌有關.IFN-γ逆轉HBV逃逸TRAIL殺傷作用的研究,為深入探索HBV的致病機制以及開發(fā)利用TRAIL對HBV感染的治療作用奠定了基礎.HBV感染機體后,患者外周血中可溶性TRAIL的分泌表達明顯上調,并與疾病的分期及轉歸有關.實驗結果表明HBV感染者可溶性TRAIL的表達可能參與了HBV激活機體免疫反應后所致的肝臟損傷.該研究結果提示,外周血sTRAIL的分泌能夠從一定程度上反映HBV感染后疾病的