TRAIL在HBV感染所致凋亡改變中的機(jī)制研究.pdf

1、1.研究乙型肝炎病毒(HBV)轉(zhuǎn)染后,細(xì)胞對(duì)TNF相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)誘導(dǎo)的凋亡的敏感度變化及作用機(jī)制.通過(guò)人肝癌細(xì)胞HepG2及轉(zhuǎn)染了HBV全基因組的HepG2.2.15細(xì)胞對(duì)TRAIL誘導(dǎo)凋亡的敏感度研究,探討HBV感染對(duì)細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制.2.針對(duì)該研究所發(fā)現(xiàn)的HBV可以導(dǎo)致被感染的細(xì)胞對(duì)TRAIL誘導(dǎo)的凋亡耐受這一現(xiàn)象,探索研究逆轉(zhuǎn)HBV感染所致凋亡耐受的方案,以求深入闡明HBV感染的致病機(jī)理,并開(kāi)發(fā)利用TRAI

2、L這一新型凋亡分子對(duì)HBV感染細(xì)胞的治療作用.3.研究HBV感染后處于不同疾病時(shí)期的肝病患者外周血血清中可溶性TRAIL(soluble TNF related apoptosis inducing ligand,sTRAIL)的分泌表達(dá)狀況,并深入研究探討sTRAIL在臨床檢測(cè)中的價(jià)值及與HBV病毒標(biāo)志物的表達(dá)、臨床分期和肝臟損傷程度的關(guān)系.HBV的感染可以下調(diào)細(xì)胞表面TRAIL蛋白及其受體的表達(dá),并可以使未感染前對(duì)TRAIL誘導(dǎo)的凋

3、亡敏感的細(xì)胞變得對(duì)TRAIL耐受.深入探索其發(fā)生機(jī)制顯示,HBV感染細(xì)胞逃逸TRAIL殺傷作用的機(jī)制可能與凋亡抑制蛋白FLIP的表達(dá)上調(diào),核因子NF-κB的活化以及端粒酶活性的維持有關(guān).這能從一定程度上解釋HBV感染逃逸機(jī)體免疫監(jiān)視,持續(xù)存活,導(dǎo)致相關(guān)病理變化甚至惡性變的機(jī)制.IFN-γ可以使對(duì)TRAIL誘導(dǎo)的凋亡相對(duì)耐受的HepG2.2.15細(xì)胞,變得對(duì)TRAIL誘導(dǎo)的凋亡敏感.其發(fā)生機(jī)制可能與IFN-γ上調(diào)細(xì)胞表面TRAIL及其受體

4、的表達(dá),以及抑制HBV病毒顆粒的分泌有關(guān).IFN-γ逆轉(zhuǎn)HBV逃逸TRAIL殺傷作用的研究,為深入探索HBV的致病機(jī)制以及開(kāi)發(fā)利用TRAIL對(duì)HBV感染的治療作用奠定了基礎(chǔ).HBV感染機(jī)體后,患者外周血中可溶性TRAIL的分泌表達(dá)明顯上調(diào),并與疾病的分期及轉(zhuǎn)歸有關(guān).實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明HBV感染者可溶性TRAIL的表達(dá)可能參與了HBV激活機(jī)體免疫反應(yīng)后所致的肝臟損傷.該研究結(jié)果提示,外周血sTRAIL的分泌能夠從一定程度上反映HBV感染后疾病的