殼聚糖修飾的神經(jīng)毒素納米粒的制備及其腦內(nèi)藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)研究.pdf

1、目的：制備殼聚糖修飾的神經(jīng)毒素聚乳酸納米粒，考察納米粒的理化性質(zhì)包括外觀形態(tài)、粒徑分布、zeta電位、包封率、載藥量及體外釋藥特征等。通過藥動(dòng)、藥效實(shí)驗(yàn)對(duì)其經(jīng)鼻黏膜給藥后的腦靶向性及鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　方法：以聚乳酸為載體材料，殼聚糖為修飾物，采用改良復(fù)乳法制備神經(jīng)毒素納米粒。理化性質(zhì)考察方法包括透射電鏡觀察納米粒的外觀；激光粒度測(cè)定儀測(cè)定納米粒的平均粒徑；zeta電位測(cè)定儀測(cè)定納米粒的zeta電位；FITC熒光標(biāo)記測(cè)定神經(jīng)毒

2、素的包封率、載藥量并考察其體外釋藥特征；采用大鼠腦微透析法進(jìn)行體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)考察并以FITC標(biāo)記跟蹤測(cè)定神經(jīng)毒素腦內(nèi)含量的經(jīng)時(shí)變化；大鼠光照測(cè)痛儀測(cè)定大鼠經(jīng)鼻黏膜給藥前后痛閾值的變化。
　　結(jié)果：殼聚糖修飾的神經(jīng)毒素納米粒外觀呈圓整球形，大小均勻，平均粒徑為140.5 nm，zeta電位為＋30.5 mV，平均包封率為83.51％，平均載藥量0.21%。體外釋藥特征行為符合 weibull方程：lnln(1/1-Y)=0.5752ln

3、x-2.1332，R2＝0.9915。藥動(dòng)學(xué)結(jié)果顯示NT-PLA-cNP與NT-PLA-NP的腦內(nèi)藥動(dòng)學(xué)均符合二室模型，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Tmax、Cmax、AUC(0-8h)分別為150.00 min、72.69 ng·mL-1、19549.80 ng·min·mL-1與150.00 min、42.65 ng·mL-1、12883.20 ng·min·mL-1。藥效學(xué)結(jié)果表明，納米粒經(jīng)殼聚糖修飾后其起效時(shí)間、最大效應(yīng)均優(yōu)于無修飾組，而原藥