毛蕊花苷固體脂質(zhì)納米粒的制備及其藥效學(xué)研究.pdf

1、固體脂質(zhì)納米顆粒(solid lipid nanoparticles,SLN)是以天然或合成的脂質(zhì)為載體制備而成的固體膠狀藥物傳遞系統(tǒng)，可用于各種途徑，如局部用藥，口服給藥，靜脈注射等，而且具有良好的靶向性和藥物緩慢泄漏，毒性低等優(yōu)點(diǎn)，這種新型給藥系統(tǒng)是極有發(fā)展前景的，本文以毛蕊花苷（verbascoside，VER）為模型藥物，對(duì)毛蕊花苷固體脂質(zhì)納米粒(VER-SLN)給藥系統(tǒng)進(jìn)行研究。
　　本文建立了以甲醇-水為流動(dòng)相的毛蕊花

2、苷固體脂質(zhì)納米粒的高效液相色譜測(cè)定方法。流速為1.0 ml·min-1，檢測(cè)波長為331nm，柱溫為室溫；毛蕊花苷在5.0～20.0μg·mL-1范圍內(nèi)與色譜峰面積有良好的線性關(guān)系（r=0.9991）。日間和日內(nèi)精密度良好，RSD分別為1.02％和1.33%。平均回收率為100.7%，RSD為0.84%。專屬性試驗(yàn)表明輔料對(duì)藥物測(cè)定無干擾。本方法為設(shè)計(jì)處方，設(shè)計(jì)工藝條件提供了方法依據(jù)。
　　本研究根據(jù)預(yù)先制定的實(shí)驗(yàn)方法，采用乳化超

3、聲分散法制備VER-SLN；制備工藝的考察結(jié)果表明，對(duì) SLN的粒徑影響較大因素為超聲強(qiáng)度和時(shí)間；處方研究結(jié)果表明使用單硬脂酸甘油脂為脂質(zhì)材料，泊洛沙姆188和豆磷脂為乳化劑所制備的SLN載藥量高，穩(wěn)定性好；以制得SLN的包封率為指標(biāo)，通過單因素實(shí)驗(yàn)和正交設(shè)計(jì)對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化，最后確定最佳處方組成，即m(藥)：m(脂)=1：75，脂質(zhì)所用含量為0.6 g，泊洛沙姆188的用量為0.5 g，豆磷脂所用量為0.2 g。
　　本文考察了V

4、ER-SLN的理化性質(zhì)。采用透射電鏡觀察VER-SLN的表面形態(tài)；VER-SLN粒徑和Zeta電位通過Zeta PALS型高分辨率Zeta電位及粒度分析儀進(jìn)行測(cè)定；不同時(shí)間的情況下在室溫（25℃）及冰箱內(nèi)（4℃）觀察其外觀及穩(wěn)定性變化；載藥量和包封率采用低溫超速離心法進(jìn)行測(cè)定；建立高效液相色譜法測(cè)定VER-SLN在釋放介質(zhì)中的含量，并且對(duì)VER-SLN和VER原料藥在 pH7.4磷酸鹽緩沖液釋放介質(zhì)中的體外釋放規(guī)律進(jìn)行了考察。結(jié)果表明，

5、VER-SLN的形態(tài)是球形，粒度均勻；平均粒徑為(109±17) nm；Zeta電位為(-23±0.91) mV；pH為6.53；包封率為96.66%，平均載藥量為2.27%；初步穩(wěn)定性結(jié)果表明，4℃左右的條件下，VER-SLN到15 d時(shí)外觀仍然澄清，粒度和Zeta電位沒有變化，穩(wěn)定性良好，而在室溫時(shí)，穩(wěn)定性良好僅表現(xiàn)在7d內(nèi)；體外釋放結(jié)果表明，VER-SLN在體外4 h的累計(jì)釋放率達(dá)到47.2%，48 h累積釋放率達(dá)到92.9%，而

6、VER溶液8 h時(shí)在體外已累積釋放完全，VER-SLN的釋放基本符合Weibull方程。
　　本文的肝損傷模型采取腹腔注射四氯化碳進(jìn)行制備，采用VER-SLN治療7d，測(cè)定天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)在小鼠血清中的活性，測(cè)定肝勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量，VER-SLN對(duì)肝損傷的影響通過肝組織病理切片觀察；結(jié)果表明，VER-SLN能明顯降低CCl4致小鼠肝損傷血清ALT，AS