氟比洛芬酯臨床藥動學(xué)與藥效學(xué)研究.pdf

1、目的： 1．建立HPLC法測定血漿中氟比洛芬酯活性代謝物氟比洛芬的濃度。 2．研究氟比洛芬酯在不同年齡、不同性別全麻手術(shù)病人體內(nèi)的藥動學(xué)。 3．觀察氟比洛芬酯復(fù)合小劑量芬太尼對全麻婦科手術(shù)病人鎮(zhèn)痛及應(yīng)激效應(yīng)的影響。 方法： 1．HPLC法：含藥血漿樣品經(jīng)處理后，注入HPLC系統(tǒng)分析。選用NOVA-PAKC<,18>柱(150 mmm×4.6 mm，5μm)，以甲醇-水-磷酸(68：32：0.001

2、1)為流動相，檢測波長247 nm，進(jìn)樣量20μL。 2．24例全麻手術(shù)病人單劑量靜脈注射1 mg/kg氟比洛芬酯(FA)注射液，應(yīng)用HPLC法測定給藥后不同時間點(diǎn)血漿中氟比洛芬(FP)濃度，經(jīng)3P97藥動學(xué)軟件處理經(jīng)時血藥濃度數(shù)據(jù)，計算FP主要藥動學(xué)參數(shù)，并分組比較在不同年齡及不同性別病人之間的差異。 3．選擇ASA Ⅰ～Ⅱ級擇期全麻婦科手術(shù)病人30例，隨機(jī)分為兩組。PCA泵藥液容量共100 mL，內(nèi)含恩丹西酮12mg

3、+乳酸格林氏液。FA組術(shù)前靜脈緩注氟比洛芬酯1mg/kg，PCA泵內(nèi)加入鎮(zhèn)痛藥氟比洛芬酯2 mg/kg+芬太尼0.01 mg/kg；FE組術(shù)前注射5mL安慰劑乳酸格林氏液，PCA泵內(nèi)加入芬太尼0.015 mg/kg。觀察術(shù)前、術(shù)中誘導(dǎo)時、插管時、切皮時和拔管時5個觀察點(diǎn)的 MAP和HR。記錄術(shù)后0、4、8、16、24h的疼痛評分，Ramesay鎮(zhèn)靜評分，按常規(guī)記錄病人蘇醒后PCA泵按壓次數(shù)，觀察是否發(fā)生術(shù)后惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制

4、、出血等不良反應(yīng)，測定術(shù)前、術(shù)后0h、6h、24h的血漿 IL-6、IL-10、PGE<,2>值。 結(jié)果： 1．HPLC法測定血漿FP濃度：標(biāo)準(zhǔn)曲線方程y=0.1897x+0.0147，(r=0.999 5，n=8)，線性范圍0.05～35μg·mL<'-1>，平均回收率99.9％；RSD<5％，日內(nèi)、日間RSD均<5％。靈敏度0.05μg·mL<'-1>(S/N>3)。 2．氟比洛芬藥-時曲線符合二室開放模型。

5、比較不同年齡組病人的FP主要藥動學(xué)參數(shù)，僅MRT、t<,1/2β>存在顯著性差異(P<0.01)。男、女病人之間單劑量注射氟比洛芬酯后主要藥動學(xué)參數(shù)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 3．藥效學(xué)研究：插管時刻FE組的MAP高于FA組(P<0.01)，HR快于FA組(P<0.05)，在拔管時FE組的MAP高于FA組(P<0.05)。兩組病人Ramesay鎮(zhèn)靜評分，術(shù)畢FIA組低于FE組(P<0.01)，術(shù)后4h FE組低于FA組(P

6、< 0.05)。在術(shù)后0、4、8、24h，F(xiàn)A組VAS鎮(zhèn)痛評分低于FE組(P<0.01)。PCA按壓次數(shù)，術(shù)后4h和8h FA組少于FE組(P<0.05)。病人中頭痛、頭暈及嗜睡癥狀發(fā)生率，F(xiàn)E組(40％)高于FA組(6.6％) (P<0.05)。兩組血漿IL-6、IL-10水平，術(shù)后即刻和術(shù)畢6h均較術(shù)前顯著性升高；術(shù)后24h均呈下降趨勢，但仍高于術(shù)前水平。術(shù)畢即刻、術(shù)畢6h和術(shù)畢24h，F(xiàn)A組血漿IL-6水平低于FE組(P<0.05