氟苯尼考超微粉在肉雞體內的藥動學與藥效學研究.pdf

1、氟苯尼考是一種氯霉素類的廣譜抗生素，在獸醫(yī)臨床上應用廣泛。本課題研究了氟苯尼考超微粉的制備及其在肉雞體內的藥動學與藥效學。具體研究內容如下： 1 氟苯尼考超微粉的制備利用TC-10型流化床超音速粉碎分級機系統(tǒng)對氟苯尼考進行超微粉碎化處理，藥物顆粒的粒徑減小、表面積成倍增加，氟苯尼考的體內生物利用度和水中溶解度顯著提高。試驗結果表明，超微粉碎400目、600目和800目與未粉碎藥物(60目)比較，溶解度分別增加2.84倍、3.17倍和3.

2、24倍，差異極顯著(P＜0.01)。粉碎600、800目與粉碎400目比較溶解度增加顯著(P＜0.05)，但粉碎600目與800目比較差異不顯著(P＞0.05)。在粉碎相同目數(shù)的情況下，氟苯尼考與載體的比例對氟苯尼考溶解度的影響不顯著。藥物的穩(wěn)定性試驗結果表明，超微粉經(jīng)葡萄糖稀釋后，室溫密封保存O～180d，藥物含量穩(wěn)定、性狀無顯著變化。 2 氟苯尼考超微粉在肉雞體內的藥動學研究以30mg/Kg單劑量內服氟苯尼考超微粉和原粉，研究了其在

3、健康和大腸桿菌感染肉雞體內的藥代動力學。肉雞單次內服氟苯尼考超微粉和原藥后，血藥濃度和時間關系均符合一室開放模型，選擇的權重為1/C<'2>。健康組肉雞的主要藥代動力學參數(shù)：氟苯尼考超微粉組和原藥組的t<,1/2ka>分別為23.49±4.48min和28.89±4.51min，t<,1/2ke>分別為104.57±16.25min和101.66±9.97min，Tmax分別為62.23±4.78mjn和72.86±7.15min，Cm

4、ax分別為8.65±0.67μg·ml<'-1>和7.94±0.78μg·ml<'+1>，AUC分別為36.87±3.63μg·ml<'-1>·h和33.01±7.73μg·ml<'-1>·h。氟苯尼考超微粉和原藥在健康肉雞體內吸收迅速，分布廣泛，峰濃度較高，同時在體內的消除也較快。氟苯尼考超微粉在健康肉雞體內的主要藥代動力學參數(shù)t<,1/2ka>、Tmax和Cmax與原藥比較差異顯著(P＜0.05)，t<,1/2ke>差異不顯著。說明

5、藥物經(jīng)超微粉碎后在體內的吸收速率加快，血藥濃度更高。以氟苯尼考原藥作為標準，則超微粉在肉雞體內的相對生物利用度為111.69％。大腸桿菌感染肉雞的主要藥動學參數(shù)：氟苯尼考超微粉和原藥的t<,1/2ka>分別為24.00±4.95min和33.09±9.76min，t<,1/2ke>分別為112.06±17.08min和108.14±17.41min，Tmax分別為66.00±15.29min和74.23±10.70min，Cmax分別為

6、8.49±1.22μg·ml<'-1>和7.84±O.94μg·ml<'-1>,AUC分別為38.82±8.93μg·ml一．h和32．02±3.70μg·ml<'-1>·h。肉雞感染大腸桿菌后藥物在體內仍能較快地吸收分布。氟苯尼考超微粉在感染肉雞體內的主要藥代動力學參數(shù)t<,1／2ka>、Tmax和Cmax與原藥比較差異顯著(P<0.05)，t<,1／2ke>差異不顯著(P>0.05)。說明超微粉在感染肉雞體內的吸收速率和峰濃度仍顯著

7、高于原藥組。以氟苯尼考原藥作為標準，則超微粉在肉雞體內的相對生物利用度為121.24％，說明超微粉在感染肉雞體內具有更高的生物利用度。以上結果表明，氟苯尼考超微粉與原藥比較，在肉雞體內吸收迅速，峰濃度和生物利用度較高。單次內服氟苯尼考超微粉(30mg／kg)在感染肉雞和健康組肉雞體內的血藥濃度和時間關系均符合一室開放模型。與健康組比較氟苯尼考超微粉在感染組肉雞體內的達峰時間延長，藥物峰濃度降低，但二者差異不顯著(P>0.05)；藥物吸收

8、半衰期未有明顯變化，而消除半衰期延長7.49min。說明大腸桿菌感染對藥物在機體內的代謝過程具有一定影響。 3 氟苯尼考超微粉劑對人工誘發(fā)雞大腸桿菌病的療效試驗 研究了氟苯尼考超微粉對人工誘發(fā)雞大腸桿菌病的療效，同時設氟苯尼考超微粉與多西環(huán)素、氟苯尼考超微粉與乳酸TMP兩個復方組來驗證二者之間的相互作用。試驗結果表明，超微粉高(100mg／L)、中(50mg／L)劑量組的有效率分別為96.7％和86.7％，相對增重率分別