卵巢癌患者CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的測定以及與細(xì)胞因子關(guān)系的研究.pdf

1、目的：探討卵巢癌患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在CD4+T細(xì)胞的分布，分析CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、CD44與卵巢癌患者臨床病理學(xué)特征的關(guān)系；研究CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與Th1、Th2類細(xì)胞因子、CD44、CA199、CA125的相關(guān)性。 方法：流式細(xì)胞儀測定53例卵巢癌患者、44例卵巢良性疾患、45例健康人外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、CD44的比例；Th1類細(xì)胞因子白介素-2(IL-2)、γ-

2、干擾素(INF-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；Th2類細(xì)胞因子白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法檢測卵巢癌患者血清中的CA199、CA125的水平。 結(jié)果：(一)：卵巢癌患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(21.95±6.80)％、CD44的比例(128.45±34.72)％明顯高于卵巢良性疾患(12.57±5.12)％、(83.7

3、5±19.49)％和健康對照組(10.77±3.02)％、(79.92±21.83)％，(均P<0.001)良性疾患與健康對照組無差異；手術(shù)前的卵巢癌患者CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(21.95±6.80)％、CD44比例(128.45±34.72)％明顯高于手術(shù)后的患者(16.41±5.84)％、(103.41±37.25)％，(均P<0.001)。 (二)：CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、CD44與患者的年齡、職業(yè)沒有關(guān)系

4、；卵巢漿液性腺癌CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞為(23.58±7.08)％，明顯高于混合性(18.30±5.46)％，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與黏液性腺癌(22.06±6.08)％無差異；Ⅳ期卵巢癌患者CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比值(28.79±4.26)％、CD44比值(157.24±33.57)％明顯高于Ⅲ期(20.01±6.27)％、(124.31±29.46)％和Ⅰ-Ⅱ期患者(17.97±4.50)％、(116.08±

5、30.93)％，(均P<0.001)；Ⅲ期與Ⅰ-Ⅱ期之間無差異；CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、CD44與腫瘤的浸潤(23.61±6.52)％、(143.38+35.11)％；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(24.05±6.74)％、(146.32±35.87)％；腹水的形成(24.06±6.73)％、(146.52±35.86)％有關(guān)，(P<0.05～P<0.001)；低分化的卵巢癌患者CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(25.05±5.96)％、CD44(

6、152.50±32.49)％與高分化患者(16.03±0.80)％、(105.95±15.43)％比較，有統(tǒng)計學(xué)意義，(P<0.05)，而與中分化(21.82±6.53)％、(126.26±36.00)％比較無差異。 (三)：卵巢癌患者Th1類細(xì)胞因子IL-2、TNF-a、IFN-r的水平(0.87±0.25)pg/ml、(1.09±0.34)pg/ml、(7.56±2.25)pg/ml明顯低于健康對照(2.38±1.09)pg

7、/ml、(3.28±1.36)pg/ml、(19.04±4.59)pg/ml，(均P>0.001)。而Th2類細(xì)胞因子IL-6的水平(86.28±55.92)pg/ml與對照組(5.04±2.69)pg/ml比較顯著升高，(P<0.001)，IL-4(4.86±2.94)pg/ml、IL-10(1.07±2.30)pg/ml與健康人(5.62±3.59)pg/ml、(4.46±2.31)pg/ml之間無差異。通過nonparametri

8、c相關(guān)分析，卵巢癌患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與IL-2、TNF-a、IFN-r存在負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為r=-0.658，P<0.05：r=-0.591，P<0.05;r=-0.695，P<0.05。與Th2類細(xì)胞因子IL-6存在正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.784，P<0.001。 (四)：卵巢癌患者CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與CD44、CA125之間存在著正相關(guān)，分別r=0.406，P<0.05； r=0.563

9、，P<0.001；而與CA199之間沒有相關(guān)性，r=0.036，P>0.05。 結(jié)論：(一)：卵巢癌患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、Th2類細(xì)胞因子增高、Th1類細(xì)胞因子降低，這可能是卵巢癌患者免疫功能下降的一個重要原因。 (二)：CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、CD44比例與腫瘤的分期、組織學(xué)類型、分化程度、浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水的形成有關(guān)。 (三)：卵巢癌患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與