血液病影響CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平相關(guān)因素的研究.pdf

1、前言：
　　 人類的許多疾病都與免疫相關(guān)，而對免疫機(jī)制的每一個研究，都有可能是打開人類戰(zhàn)勝疾病的大門的鑰匙。在1971年研究者首次發(fā)現(xiàn)抑制性細(xì)胞，并在1995年由日本學(xué)者Sakaguchi等發(fā)現(xiàn)CD4+T細(xì)胞中有一群表達(dá)CD4+CD25+的細(xì)胞并命名為CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)。這種細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)之后，人們對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的起源、功能、特性及在各種疾病中的表達(dá)，做了非常多的探討，但是在研究的過程中，除了發(fā)現(xiàn)了幾種不

2、同的檢測這種細(xì)胞的標(biāo)志物外，也發(fā)現(xiàn)，在不同的疾病，同種疾病的不同分型，甚至在相同分型的不同時期，如治療前后，都有不同的表達(dá)，當(dāng)然也與治療效果相關(guān)。研究表明，Treg細(xì)胞在胸腺中產(chǎn)生，在正常人和小鼠的外周血及脾臟組織中約有占CD4+T細(xì)胞5％～10％的細(xì)胞持續(xù)表達(dá)CD25分子(IL-2受者α鏈)，同時這一亞群CD45RB分子低表達(dá)。
　　 CD4+CD25+Treg細(xì)胞具有免疫無能性及免疫抑制性特性。其免疫無能性表現(xiàn)在對高濃度IL

3、-2的單獨刺激，對固相包被或可溶性抗CD3單抗，以及抗CD3單抗、抗CD28單抗的聯(lián)合作用無應(yīng)答，不分泌IL-2 Piccirillo等，2001)。當(dāng)經(jīng)TCR介導(dǎo)信號刺激并有高濃度外源IL-2存在的情況下，CD4+CD25+Treg細(xì)胞能活化、增殖，抑制CD4+CD25-效應(yīng)性T細(xì)胞T-resp和CD8+T細(xì)胞的增殖及其細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制T-resp、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞CTL和自然殺傷細(xì)胞NK的抗腫瘤免疫反應(yīng)(Dieckmann等，

4、2001)。
　　 因此Treg具有以下特點：1、自身免疫防御作用；2、自然條件下是處于無能狀態(tài)；3、能抑制其他的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的生物活性；4、具有抗原非特異性的抑制活性；5、抑制方法通過細(xì)胞間直接接觸，或經(jīng)分泌細(xì)胞因子發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)；6、抑制作用與細(xì)胞表面CTLA24和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的腫瘤壞死因子家族相關(guān)基因(GITR)的表達(dá)密切相關(guān)。因此Treg細(xì)胞在抗移植排斥反應(yīng)、抑制腫瘤的免疫應(yīng)答、介導(dǎo)對自身抗原的耐受

5、中發(fā)揮著重要的作用。
　　 人體的免疫功能異常會發(fā)生許多疾病，這已經(jīng)被人們認(rèn)識和認(rèn)可。血液病與免疫系統(tǒng)尤其密切。調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的藥物，在血液科應(yīng)用是最廣泛的，從疾病上來看：溶血性貧血、ITP、MDS、再障、白血病、淋巴瘤、骨髓增殖性疾病等，血液系統(tǒng)的大部分疾病需要免疫治療，而從藥物來看，各類腎上腺皮質(zhì)激素、環(huán)孢霉素A、長春新堿、驍悉、硫唑嘌呤、干擾素等等，這些：“廣譜”的免疫抑制劑或免疫調(diào)節(jié)劑，組成了治療血液病近百年的歷史，挽

6、救了無數(shù)的血液病人的生命。
　　 盡管了解了血液病與免疫密切相關(guān)，但是血液病的免疫機(jī)制，卻是一直懸而未決的問題。盡管已經(jīng)發(fā)展到了應(yīng)用單克隆抗體治療白血病的時代，如美羅華就是清除體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞以達(dá)到抑制免疫的作用，但是精細(xì)的被稱之為“免疫微調(diào)”的方法，必將成為一種治療趨勢?？蒲泄ぷ髡邆冊谶@方面進(jìn)行了數(shù)十年的努力也取得了豐碩的成果。CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞就是其中研究比較廣泛和深入的一種細(xì)胞。
　　 目的：
　

7、　 探討健康人與血液病人免疫調(diào)節(jié)的差異關(guān)系，從而為血液病治療提供實驗依據(jù)，為尋找血液病相關(guān)的分子標(biāo)志物及其在血液病早診的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 選取有診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療有專家共識或指南的四種血液系統(tǒng)疾?。喊籽?、再生障礙性貧血、慢性免疫性血小板減少性紫癜、骨髓增生異常綜合征，共計71人，分析每種病人的臨床資料，并應(yīng)用流式細(xì)胞儀BDFACSCalibur進(jìn)行CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的檢測，并與健康組20

8、人對照。將實驗結(jié)果利用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.正常對照組CD4+CD25+T細(xì)胞表達(dá)水平17.03±1.79％
　　 2.白血病組CD4+CD25+T細(xì)胞17.57±1.83％，比對照略高，但與對照相比P>0.05，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 再生障礙性貧血組CD4+CD25+T細(xì)胞7.63±1.09%，比對照組低，P<0.05，兩組比較差異統(tǒng)計學(xué)有顯著

9、差異。
　　 4.骨髓增生異常綜合征組CD4+CD25+T細(xì)胞27.68±2.58%，比對照組增高，但P>0.05，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 5.慢性ITP組CD4+CD25+T細(xì)胞8.11±1.33%，與對照比較，P<0.05，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義
　　 結(jié)論：
　　 CD4CD25調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，在血液病人中發(fā)生變化，其變化因疾病的不同而有所差異。
　　 與正常人對比，CD4+CD2