5-氨基乙酰丙酸介導(dǎo)的光動力對耐藥-非耐藥人鼻咽癌作用的實驗研究.pdf

1、鼻咽癌高發(fā)于我國南方，目前主要治療方法包括：放療、化療、手術(shù)，但局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是治療失敗的主要原因，化療是最主要的輔助治療手段，然而腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生多藥耐藥性(MDR)使鼻咽癌的治療變得更加困難，需要探索直接針對多藥耐藥腫瘤細(xì)胞的新技術(shù)。光動力治療(photodynamictherapy，PDT)是一種新興的腫瘤治療方法，利用腫瘤組織選擇性攝入特定的化學(xué)物質(zhì)，在一定波長的光作用下產(chǎn)生光動力效應(yīng)而達(dá)到破壞腫瘤組織的目的。因為光敏

2、劑優(yōu)先積聚在腫瘤部位，有可能殺傷多藥耐藥的腫瘤細(xì)胞，光動力對于多藥耐藥腫瘤是一種可供選擇的治療手段。 PDT的核心是光敏劑，目前臨床上廣泛應(yīng)用的光敏劑是血卟啉衍生物(HPD)，雖然在腫瘤的臨床診斷和治療中都取得了肯定的療效，但仍有很多不足之處：作用光譜不理想；對組織的穿透能力較差；給藥至光照的時間間隔長；用藥前需皮試；價格昂貴；特別是皮膚光敏副作用較大，可持續(xù)到治療后六周。5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)是目前光動力學(xué)療法領(lǐng)域中最

3、活躍的光敏劑前體物，它因能夠有效地通過外源加入的方式，在腫瘤細(xì)胞中生成光敏劑原卟啉(PpⅨ)而在PDT領(lǐng)域獨樹一幟。由5-ALA引起的皮膚光致敏作用只需兩天就可以消除，且價格便宜，能夠口服用藥，因此，5-ALA以局部或全身給藥的方式被廣泛用于治療皮膚癌、食道癌等腫瘤。 5-ALA-PDT用于鼻咽癌治療起步較晚，本課題擬從四個方面進(jìn)行相關(guān)研究，第一部分通過觀察5-ALA-PDT對體外培養(yǎng)人鼻咽癌細(xì)胞株CNE2及其順鉑耐藥株CNE2

4、/DDP的生物作用，探討光動力治療鼻咽癌及多藥耐藥鼻咽癌的可行性。第二部分通過觀察5-ALA-PDT對荷耐藥、非耐藥鼻咽癌裸鼠的腫瘤體內(nèi)殺傷作用，為臨床應(yīng)用PDT治療鼻咽癌提供理論支持和實驗依據(jù)。第三、四部分探討光動力殺傷耐藥、非耐藥鼻咽癌的機制及多藥耐藥調(diào)節(jié)劑維拉帕米是否對5-ALA-PDT殺傷耐藥鼻咽癌具有增效作用，為鼻咽癌綜合治療提供參考。 第一部分 5-氨基乙酰丙酸介導(dǎo)的光動力對人鼻咽癌耐藥/非耐藥細(xì)胞體外作用的實驗研究

5、。目的：通過觀察5-ALA-PDT對體外培養(yǎng)CNE2及CNE2/DDP細(xì)胞的生物作用，探討光動力治療鼻咽癌及多藥耐藥鼻咽癌的可行性，及最佳用藥劑量、用藥時間、最佳激光劑量等。 第二部分 5-氨基乙酰丙酸介導(dǎo)的光動力對裸鼠人鼻咽癌移植瘤作用的研究。目的探討5-ALA-PDT。對荷耐藥、非耐藥鼻咽癌裸鼠的移植瘤體內(nèi)殺傷作用。 第三部分 5-氨基乙酰丙酸介導(dǎo)的光動力對人鼻咽癌耐藥/非耐藥細(xì)胞作用的機制研究。目的探討5-ALA-