鼻咽癌相關(guān)耐藥蛋白臨床意義分析及局部復(fù)發(fā)鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療應(yīng)用研究.pdf

1、第一部分:初治局部晚期鼻咽癌耐藥蛋白表達(dá)及臨床意義的初步研究
　　目的:回顧性的檢測(cè)初治局部晚期鼻咽癌標(biāo)本相關(guān)耐藥蛋白的表達(dá)及初步探討免疫組化結(jié)果與臨床預(yù)后的相關(guān)性。
　　方法:2006年10月至2010年10月間的在我院經(jīng)初治鼻咽癌的89例原發(fā)患者進(jìn)入研究，所有患者經(jīng)病理均證實(shí)為鼻咽非角化性癌未分化型，經(jīng)AJCC/UICC(2002)分期Ⅲ、Ⅳ期患者分別為54、35例，初治鼻咽癌患者女性19例，男性70例，所有患者均接受了

2、化放綜合治療，化療方案分別為:TPF誘導(dǎo)后行IMRT后再行輔助化療，GP誘導(dǎo)后行IMRT再行輔助化療，TPF誘導(dǎo)后行單藥順鉑同期IMRT放化療。所有患者病理組織標(biāo)本行P-gp、MRP1、TOPO-Ⅱ、GST-π四種耐藥蛋白的檢測(cè)，參照相關(guān)文獻(xiàn)的免疫組化結(jié)果判定方法來(lái)評(píng)估檢測(cè)結(jié)果，采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:截至2011年02月28日，隨訪6-55個(gè)月，中位隨訪期為21個(gè)月。89例患者3年無(wú)病生存率、無(wú)復(fù)發(fā)生

3、存率和無(wú)轉(zhuǎn)移生存率分別為:86.1％、91.9％和90.1％。隨訪期間復(fù)發(fā)者7例，均為頸部復(fù)發(fā);13例患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，至隨訪期結(jié)束無(wú)患者死亡。在89例患者中，年齡》55歲這一臨床特征為無(wú)病生存的不良預(yù)后因素(P＜0.05)，且N分期亦為影響無(wú)疾病生存的因素(P＜0.05)。對(duì)于免疫組化結(jié)果，GST-π陽(yáng)性表達(dá)率為61.8％，TOPO-Ⅱ?yàn)?2.9％，MRP1為33.7％，P-gp為58.4％。四種指標(biāo)中TOPO-Ⅱ的陽(yáng)性表達(dá)率最高，表

4、明鼻咽癌具有一定的化療敏感性。四種指標(biāo)在N2-3的患者和T3-4的患者中的陽(yáng)性表達(dá)率較高。MRP1和P-gp在T1-2與T3-4的患者、N0-1與N2-3的患者中的陽(yáng)性表達(dá)與陰性表達(dá)的比較中是有差異性的，P值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)單因素分析和多因素分析示:MRP1陽(yáng)性表達(dá)是無(wú)復(fù)發(fā)生存不良預(yù)后因素，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義;89例所有患者P-gp的表達(dá)與骨髓抑制毒性反應(yīng)相關(guān);而TP耐藥性表達(dá)組合（TOPO-Ⅱ+P-gp）與粘膜毒性和骨髓抑制毒性相關(guān)

5、，而在TPF誘導(dǎo)+輔助化放療組GST-π和MRP1的表達(dá)與骨髓抑制有著相關(guān)性，在GP誘導(dǎo)+輔助化放療組中，耐藥性表達(dá)組合GM、TP、GT共表達(dá)與鼻咽CR相關(guān)，GM、TM的共表達(dá)亦與頸部CR相關(guān)。
　　結(jié)論:本研究提示患者的年齡（》55歲）及N分期為預(yù)后的不良因素;局部晚期鼻咽癌患者中耐藥蛋白均有一定程度的陽(yáng)性表達(dá)，且TOPO-Ⅱ陽(yáng)性表達(dá)率最高，表明鼻咽癌具有一定的化療敏感性;經(jīng)過(guò)單因素和多因素分析得知，單個(gè)的耐藥蛋白與預(yù)后生存無(wú)明

6、顯相關(guān)關(guān)系，但是有兩兩組合的綜合性表達(dá)與療效及毒性相關(guān)，提示耐藥蛋白的影響非單個(gè)性的，而是綜合性的因素。此初步研究為進(jìn)一步研究耐藥蛋白在鼻咽癌中表達(dá)提供了基礎(chǔ)，為進(jìn)一步尋找鼻咽癌預(yù)測(cè)及預(yù)后因素提供了參考。
　　第二部分:97例局部復(fù)發(fā)鼻咽癌IMRT的應(yīng)用療效及預(yù)后分析
　　目的:回顧性研究我院應(yīng)用調(diào)強(qiáng)適形放療(IMRT)治療復(fù)發(fā)性鼻咽癌的療效，后遺癥及相關(guān)臨床預(yù)后因素分析。
　　材料和方法:自2006年6月至2010年

7、6月，我院97例原放療區(qū)域再次局部復(fù)發(fā)的鼻咽癌患者進(jìn)入此項(xiàng)研究。有復(fù)發(fā)我院活檢病理者12例，均為低分化鱗癌，余85例復(fù)發(fā)患者未有我院活檢病理但具外院診斷病理或者CT/MRI影像結(jié)果與以往病史結(jié)合提示復(fù)發(fā)。12例我院病理標(biāo)本進(jìn)行了第一部分前述中四種耐藥蛋白的檢測(cè)。所有患者的年齡分布為30-86歲（中位年齡52歲），其中男性67例，女性30例。按照AJCC/UICC2002版臨床分期劃分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分別為28例、10例、32

8、例和27例。中位復(fù)發(fā)間期為:51個(gè)月（8-276月）。IMRT運(yùn)用6MV光子7-9個(gè)野進(jìn)行照射，鼻咽腫瘤體積(GTV)中位處方劑量為:6720cGy(5600-7200cGy)，中位分次劑量為2Gy(1.9-2.2Gy)，67例患者接受了新輔助或同期化療（以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)），毒性反應(yīng)評(píng)估根據(jù)CTC3.0評(píng)定原則。
　　結(jié)果:截至2010年3月，隨訪2-59個(gè)月，中位隨訪期為20個(gè)月。97例患者中，失訪4例，隨訪率為95.9％。再程放療

9、后，60.8％的患者達(dá)到復(fù)發(fā)腫瘤的完全退縮。全組患者三年總生存率、無(wú)進(jìn)展生存率、局部無(wú)進(jìn)展生存率分別為:74.7％、71.9％和79.9％。隨訪期間死亡者30例，14例死于鼻咽大出血，余死亡原因?yàn)樗ソ呒稗D(zhuǎn)移。2例三次復(fù)發(fā)部位分別是鼻咽與頸部，1例出現(xiàn)第二原發(fā)舌癌。2例患者一般情況很差，需住院行支持治療;最多有15例患者出現(xiàn)了3-4級(jí)的毒性反應(yīng);有7例患者出現(xiàn)失明或嚴(yán)重的耳聾，影響了日常生活。根據(jù)治療計(jì)劃得出鼻咽GTV接受95％處方劑量的

10、體積范圍(V95)為98.1％，圍繞95％體積的鼻咽GTV的劑量(D95)為66.9 Gy，鼻咽部平均接受的劑量為66.7 Gy。周?chē)＝M織的接受劑量均在安全范圍內(nèi)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)單因素及多因素分析得知T分期為獨(dú)立的預(yù)后因素，治療后的病灶緩解情況與無(wú)進(jìn)展生存相關(guān)。四種耐藥指標(biāo)的檢測(cè)中GST-π和TOPO-Ⅱ的陽(yáng)性表達(dá)率要高于初治的鼻咽癌患者。經(jīng)過(guò)單因素logrank檢驗(yàn)這四種指標(biāo)的陽(yáng)性表達(dá)未與預(yù)后生存指標(biāo)(OS，LRCS，PFS)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

11、義上的顯著相關(guān)。
　　結(jié)論:IMRT為復(fù)發(fā)性鼻咽癌比較有效治療方式，靶區(qū)覆蓋好且正常組織的保護(hù)較好，但高劑量的鼻咽局部IMRT再次治療容易導(dǎo)致鼻咽粘膜壞死和大出血，多數(shù)病例死亡原因?yàn)楸茄蚀蟪鲅?，且再程放療后部分患者后遺癥較嚴(yán)重，導(dǎo)致了日常生活障礙。四種耐藥指標(biāo)的檢測(cè)中，GST-π和TOPO-Ⅱ的陽(yáng)性表達(dá)率要高于初治的鼻咽癌患者，但這四種指標(biāo)的陽(yáng)性表達(dá)未與預(yù)后生存指標(biāo)(OS，LRCS，PFS)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著相關(guān)。目前仍需累積更