四價多核鉑藥納米載藥體系及其逆轉(zhuǎn)耐藥研究.pdf

1、順鉑經(jīng)常被用于各種實(shí)體惡性腫瘤的治療。然而，由于順鉑的毒副作用及其耐藥性的存在經(jīng)常導(dǎo)致治療失敗。二價多核鉑藥在克服順鉑的耐藥性方面表現(xiàn)出了極大的活性，但是它帶來的系統(tǒng)毒性也很大。順鉑以及二價多核鉑藥都是小分子藥物，進(jìn)入體內(nèi)后很容易被代謝掉，生物利用度較低、毒性較大。為了克服以上的問題，本文合成了一種四價多核鉑藥納米載藥體系，并對其逆轉(zhuǎn)耐藥的能力進(jìn)行研究。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴通過順鉑合成了小分子鉑類藥物-二價雙核順鉑，然后對

2、二價雙核順鉑進(jìn)行了進(jìn)一步的優(yōu)化，合成了四價雙核順鉑，并通過質(zhì)譜證實(shí)了其結(jié)構(gòu)；⑵合成了可生物降解的高分子載體MPEG-b-PCL-b-PLL，將其進(jìn)行了熒光標(biāo)記，并通過核磁證實(shí)了高分子載體的結(jié)構(gòu)；⑶成功的實(shí)現(xiàn)了四價雙核順鉑與高分子載體MPEG-b-PCL-b-PLL的鍵合，將其制成了靶向納米膠束，并對其進(jìn)行了電鏡表征；⑷將順鉑、二價雙核順鉑、四價雙核順鉑、高分子-四價雙核順鉑膠束四種藥物分別進(jìn)行了 MTT實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在以上四種藥物中

3、高分子-四價雙核順鉑膠束與其他三種藥物相比較好地克服了順鉑的耐藥性；⑸利用順鉑以及合成的四價雙核順鉑、高分子-四價雙核順鉑膠束三種藥物分別對癌細(xì)胞進(jìn)行了給藥，測定癌細(xì)胞中鉑含量及鉑與DNA加合物含量，結(jié)果顯示經(jīng)過高分子-四價雙核順鉑膠束給藥的癌細(xì)胞中的鉑含量以及鉑與DNA加合物含量比其它兩種藥物高，很好的證明了高分子-四價雙核順鉑膠束的高效性；⑹為了研究高分子-四價雙核順鉑膠束進(jìn)入細(xì)胞的方式，將高分子-四價雙核順鉑膠束進(jìn)行了熒光標(biāo)記，通