血漿中多拉司瓊等藥物的HPLC-ESI-MS分析方法研究.pdf

1、本論文主要建立了高效液相色譜-電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用法(HPLC/ESI-MS)測(cè)定人血漿中氨基葡萄糖、替米沙坦、多拉司瓊及其主要代謝產(chǎn)物氫化多拉司瓊的濃度，為這幾種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究提供真實(shí)、可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，為新藥的開(kāi)發(fā)與設(shè)計(jì)提供指導(dǎo)，為其臨床研究與應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。論文考察了流動(dòng)相及流動(dòng)相改性劑對(duì)這幾種藥物電噴霧過(guò)程中的質(zhì)譜離子化效率的影響，為其分析選擇最佳實(shí)驗(yàn)方案提供指導(dǎo)。另外，對(duì)電噴霧質(zhì)譜離子化效率的影響因素也進(jìn)行了初步研究，通過(guò)提高

2、分析物的離子化效率來(lái)提高分析方法的靈敏度，為高效液相色譜-電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用分析選用具有最佳物質(zhì)結(jié)構(gòu)、儀器參數(shù)、物化性質(zhì)的流動(dòng)相及添加劑提供指導(dǎo)。
　　 本文主要做了以下工作：
　　 1.建立了一種HPLC/ESI-MS方法，并用于測(cè)定健康志愿者口服硫酸氨基葡萄糖片后血漿中氨基葡萄糖(Glucosamine)的濃度。樣品經(jīng)丙酮沉淀蛋白離心后與異硫氰酸苯脂衍生，通過(guò)給氨基葡萄糖加上了一個(gè)疏水基團(tuán)而改善其保留和離子化效率。實(shí)驗(yàn)中

3、考察了衍生化試劑的劑量與衍生條件，得出最佳的樣品的前處理方法。選擇高靈敏度的四級(jí)桿質(zhì)譜檢測(cè)器定量測(cè)定血漿中氨基葡萄糖的濃度，成功應(yīng)用于其生物等效性評(píng)價(jià)及藥代動(dòng)力學(xué)研究。
　　 2.建立了一種HPLC/ESI-MS方法，并用于測(cè)定健康志愿者口服替米沙坦片后血漿中替米沙坦(Telmisartan)的濃度?？疾炝瞬煌牡鞍壮恋碓噭┡c沉淀試劑的用量，樣品經(jīng)乙腈沉淀蛋白離心后直接進(jìn)樣分析。選擇高靈敏度的四級(jí)桿質(zhì)譜檢測(cè)器定量測(cè)定血漿中替米沙

4、坦的濃度，并成功應(yīng)用于其生物等效性評(píng)價(jià)及藥代動(dòng)力學(xué)研究。
　　 3.建立了一種HPLC/ESI-MS方法，并用于同時(shí)測(cè)定血漿中多拉司瓊(Dolasetron)及其主要代謝產(chǎn)物氫化多拉司瓊(Hydrodolasetron)的濃度。血漿樣品采用相變誘導(dǎo)萃取技術(shù)將目標(biāo)物從血漿中萃取出來(lái)，目標(biāo)藥物的萃取效率均高于95％，同時(shí)分相后的上相可以直接進(jìn)樣分析，且背景干擾明顯低于其他樣品處理方法。選擇高靈敏度的四級(jí)桿質(zhì)譜檢測(cè)器定量測(cè)定血漿中多拉