HPLC-MS-MS法測定人體色甘酸鈉血漿濃度及其藥動學研究.pdf

1、山東大學碩士學位論文HPLCMSMS法測定人體色甘酸鈉血漿濃度及其藥動學研究姓名：徐曉燕申請學位級別：碩士專業(yè)：臨床藥理學指導教師：郭瑞臣20081020山東大學碩十論文后重復上述試驗。采用HPLC／MS／MS法測定色甘酸鈉經(jīng)時血濃度。色甘酸鈉血濃度時間數(shù)據(jù)經(jīng)DAS2O》實用藥代動力學計算程序處理，得試驗制劑和參比制劑色甘酸鈉藥代動力學參數(shù)，并根據(jù)試驗制劑和參比制劑色甘酸鈉AUCo5計算試驗制劑的相對生物利用度。同時對主要藥代動力學參數(shù)

2、進行方差分析、雙單側(cè)t檢驗和(12Q)置信區(qū)間分析，評價試驗制劑和參比制劑的生物等效性。結(jié)果：1采用HPLC—MS／MS法測定色甘酸鈉血漿藥物濃度，在03“～20ngmL1范圍內(nèi)色甘酸鈉血藥濃度呈線性關(guān)系，最低定量限為03ngmL1，回收率在941％V以_lz，日內(nèi)日間的RSD均小于143％。2試驗制劑色甘酸鈉鼻用噴霧劑與參比制劑色甘酸鈉滴鼻液主要藥代動力學參數(shù)tl／2分別為(181540535)h和(15920518)h，TI嗽分別為

3、(04670116)h和(O44240147)h，C舶x分別為(97894662)ngml。1和(108774047)ngml～，AUCo5分別為(115193461)ngml。1h和(1262944228)ngmlqh，AUC岫分別為(1321843894)ngml～h和(1384944397)ngmldh。試驗制劑色甘酸鈉鼻用噴霧劑相對生物利用度F為936％138％。結(jié)論：1本研究確立了以HPLc—Ms／MS測定色甘酸鈉生物樣本中含

4、量測定方法，該方法操作簡單、靈敏度高、專屬性強、重現(xiàn)性好，可用于人體藥動學研究。2將單劑給藥色甘酸鈉后的血藥濃度時間數(shù)據(jù)用DAS20軟件處理進行擬合，結(jié)果表明其在人體內(nèi)代謝過程基本符合二室模型。多因素方差分析顯示，色甘酸鈉鼻用噴霧劑試驗制劑和參比制劑單劑鼻腔給藥雙交叉試驗主要藥代動力學參數(shù)藥物間和周期間無顯著性差異。進一步雙單側(cè)t檢驗和(12Q)置信區(qū)間分析個體間、周期間和劑型間符合生物等效的假設(shè)，即試驗制劑色甘酸鈉鼻用噴霧劑與參比制劑