LC-MS-MS法測定血漿中兩種他汀類降血脂藥及應用.pdf

1、目的:擬建立兩種專屬、靈敏的LC/MS/MS法,分別測定人血漿中瑞舒伐他汀濃度和辛伐他汀濃度,并應用于瑞舒伐他汀臨床藥代動力學和辛伐他汀人體生物利用度及等效性研究。
　　 方法:測定人血漿中瑞舒伐他汀的濃度時,以氫氯噻嗪為內(nèi)標,血漿樣品經(jīng)乙醚液-液萃取后,以甲醇-水(75:25 v/v,1％氨水調(diào)pH至6)為流動相,采用zorbax XDB C18柱進行分離,通過(-)ESI源離子化,以多反應監(jiān)測(MRM)方式進行檢測。用于定量

2、分析的離子反應分別為m/z480→m/z418(瑞舒伐他汀)和m/z296→m/z269(氫氯噻嗪)。測定人血漿中辛伐他汀時,200μL血漿樣品經(jīng)乙醚-二氯甲烷(3:2,v/v)液-液萃取后,以乙腈-水-甲酸(55:45:0.25,v/v/v)為流動相,采用Zorbax SB C18短柱分離,通過(+)ESI離子化,以選擇反應監(jiān)測(SRM)方式進行檢測。用于定量分析的離子反應分別為m/z441→m/z325(辛伐他汀)和m/z427→m

3、/z325(洛伐他汀)。
　　 結果:測定瑞舒伐他汀的線性范圍為0.020-60.0 ng/mL,定量下限為0.020 ng/mL,日內(nèi)、日間精密度(RSD％)小于8.5％.準確度(RE％)在-0.3～1.9％范圍內(nèi)。測定辛伐他汀的線性范圍為0.05-100ng/mL,定量下限為0.05ng/mL。日內(nèi)、日間精密度(RSD％)小于7.9％,準確度(RE％)在-2.2～-0.6％范圍內(nèi)。已成功應用于瑞舒伐他汀和辛伐他汀的血漿濃度測